En fase I-forsøk for å vurdere sikkerheten til Tenofovir gel- og filmformuleringer: FAME 04 (FAME 04)

Inklusjonskriterier:

Kvinner må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for inkludering i studien:

1. Alder 18 til 45 år (inkludert) ved screening
2. Kunne og er villig til å gi skriftlig informert samtykke til å bli screenet for og påmeldt studien.
3. Evne og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon ved screening.
4. HIV-uinfisert basert på testing utført av studiepersonell ved screening (per algoritme i vedlegg I)
5. Generelt god helse som bestemt av stedets kliniker
6. Godta å avstå fra alle intravaginale eller rektale produkter eller enheter eller penetrering (inkludert vaginal, anal eller oralsex, onani eller sexleketøy) fra 7 dager før besøk 2 (påmeldingsbesøk) til 7 dager etter fullført besøk 3. Bare tamponger og klinisk indiserte spekulumundersøkelser er ekskludert.
7. Godta å bruke studiekondomer mellom besøk 3 og 4 (hvis heteroseksuelt aktiv)
8. Vilje til å gjennomgå alle studierelaterte vurderinger og følge alle studierelaterte prosedyrer
9. Per deltakerrapport, ved bruk av en effektiv prevensjonsmetode ved påmelding; hormonell metode (unntatt vaginal ring) brukt kontinuerlig de siste 30 dagene; intrauterin enhet (spiral satt inn minst 90 dager før påmelding); kvinnelig sterilisering; avholdende fra seksuell aktivitet med mannlig partner de siste 30 dagene; eller seksuell aktivitet med en vasektomisert partner; og vilje til å bruke effektiv prevensjon frem til fullføring av siste planlagte studiebesøk hvis påmeldt (omtrent 35 dager etter påmelding)

10. For deltakere eldre enn 21, et pap-resultat i de 36 kalendermånedene før registreringsbesøket i samsvar med grad 0 i henhold til kvinnelige genitale graderingstabell for bruk i mikrobicidstudier, tillegg 1 til DAIDS-tabellen for gradering av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 0.1, desember 2004 (avklaring datert august 2009) eller tilfredsstillende evaluering uten behov for behandling av ikke-Grade 0 Pap-resultater i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer eller i henhold til lokal standard for omsorg, i de 36 kalendermånedene før registrering.

    Merk: For deltakere i alderen 18-21, er en grad-0 eller tilstrekkelig evaluert unormal celleprøve ikke nødvendig, da American Society for Colposcopy and Cervical Pathology anbefaler å starte screening ved 21 år.

11. Ved screening og påmelding, samtykker i å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer medisiner, medisinsk utstyr eller vaginale produkter mens du er registrert i denne studien

Ekskluderingskriterier:

Kvinner som oppfyller noen av følgende kriterier etter deltakerrapport vil bli ekskludert fra studien. Det er verdt å merke seg at studien er begrenset til premenopausale kvinner med en intakt livmor fordi slimhinneimmunmiljøet er vesentlig forskjellig mellom pre- og postmenopausale kvinner. Derfor vil inkludering av postmenopausale kvinner introdusere heterogenitet i befolkningen.

1. Menopausal ved screening (som definert som amenoré i ett år eller mer uten en alternativ etiologi)
2. Hysterektomi

3. Deltakerrapport om noe av følgende ved screening:

   1. Kjent bivirkning på noen av studieproduktene (noen gang)
   2. Kjent bivirkning på lateks (noen gang)
   3. Ikke-terapeutisk injeksjonsbruk i de 12 månedene før screening
   4. Kirurgisk prosedyre som involverer bekkenet i de 90 dagene før screening (inkluderer dilatasjon og curettage eller evakuering, og kryokirurgi; inkluderer ikke livmorhalsbiopsi for evaluering av unormal celleprøve eller spiralplassering)
   5. Deltakelse i en legemiddel-, sæddrepende og/eller mikrobicidstudie i løpet av de 30 dagene før screening eller forventet deltakelse i en legemiddelstudie i løpet av de neste 8 ukene
   6. Graviditet innen 90 dager før screening
   7. Ammende
   8. Bruk av membran, NuvaRing® eller sæddrepende middel til prevensjon
4. Som bestemt av PI, har enhver betydelig ukontrollert aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hematologisk, nevrologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infeksjonssykdom
5. Urogenital infeksjon eller mistenkt infeksjon innen 14 dager etter registrering, inkludert: symptomatisk candidiasis, trichomonas vaginalis og symptomatisk bakteriell vaginose; eller cervikal infeksjon, inkludert Neisseria gonorrhoeae (GC), Chlamydia trachomatis (CT) eller mukopurulent cervicitt; syfilis; HSV-lesjoner eller andre sår (Merk: deltakere som er seropositive for HSV uten aktive lesjoner vil ikke bli ekskludert); akutt bekkenbetennelsessykdom; urinveisinfeksjon
6. Antibiotisk eller soppdrepende terapi (vaginal eller systemisk) innen 7 dager etter påmelding

7. Mens eller annen vaginal blødning ved påmelding* eller forventende menstruasjon i løpet av 10 dager etter påmelding.

   Merk at for kvinner med månedlige sykluser, vil alle forsøk bli gjort for å registrere disse deltakerne i første halvdel av menstruasjonssyklusen. Kvinner som har vaginal blødning ved det planlagte registreringsbesøket kan komme tilbake på en annen dato for å bli undersøkt på nytt og muligens meldes inn, forutsatt at de fortsatt er innenfor screeningsvinduet og oppfyller alle kriterier.)*

8. Ved påmelding har noen av følgende laboratorieavvik i henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, versjon 0.1 desember 2004:

   1. Grad 1 eller høyere AST eller ALT
   2. Grad 1 eller høyere kreatinin
   3. Grad 2 eller høyere hemoglobin
   4. Grad 1 eller høyere blodplater
   5. Positiv for HBsAg-testresultat (Merk: ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende test bli testet på nytt én gang i løpet av screeningsprosessen).
9. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke samtykke, gjøre deltakelse i studien usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene