En fas I-studie för att bedöma säkerheten hos Tenofovir gel- och filmformuleringar: FAME 04 (FAME 04)

Inklusionskriterier:

Kvinnor måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till inkludering i studien:

1. Ålder 18 till 45 år (inklusive) vid screening
2. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke för att bli screenad för och inskriven i studien.
3. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation vid screening.
4. HIV-oinfekterad baserat på testning utförd av studiepersonal vid screening (per algoritm i bilaga I)
5. Generellt god hälsa enligt läkarens bedömning
6. Gå med på att avstå från intravaginal eller rektal produkt eller enhet eller penetration (inklusive vaginal, anal eller oralsex, onani eller sexleksaker) från 7 dagar före besök 2 (registreringsbesök) till 7 dagar efter avslutat besök 3. Endast tamponger och kliniskt indikerade spekulumundersökningar är uteslutna.
7. Gå med på att använda studiekondomer mellan besök 3 och 4 (om heterosexuellt aktiv)
8. Vilja att genomgå alla studierelaterade bedömningar och följa alla studierelaterade procedurer
9. Rapportera per deltagare, med hjälp av en effektiv preventivmetod vid inskrivningen; hormonell metod (förutom vaginalring) använd kontinuerligt under de senaste 30 dagarna; intrauterin enhet (spiral insatt minst 90 dagar före inskrivning); sterilisering av kvinnor; avhållit sig från sexuell aktivitet med manlig partner under de senaste 30 dagarna; eller sexuell aktivitet med en vasektomiserad partner; och vilja att använda effektiv preventivmetod fram till slutförandet av det sista planerade studiebesöket om inskriven (cirka 35 dagar efter inskrivningen)

10. För deltagare äldre än 21, ett pap-resultat under de 36 kalendermånaderna före inskrivningsbesöket i överensstämmelse med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 till DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, Version 0.1, december 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009) eller tillfredsställande utvärdering utan behandling som krävs av icke-Grade 0 Pap-resultat enligt American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) riktlinjer eller enligt lokal vårdstandard, under de 36 kalendermånaderna före inskrivning.

    Obs: För deltagare i åldern 18-21 krävs inte ett grad-0 eller adekvat utvärderat onormalt cellprov eftersom American Society for Colposcopy and Cervical Pathology rekommenderar att screening påbörjas vid 21 års ålder.

11. Vid screening och registrering, samtycker till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter eller vaginalprodukter medan du är inskriven i denna studie

Exklusions kriterier:

Kvinnor som uppfyller något av följande kriterier enligt deltagarrapporten kommer att exkluderas från studien. Observera att studien är begränsad till premenopausala kvinnor med en intakt livmoder eftersom den mukosala immunmiljön skiljer sig avsevärt mellan pre- och postmenopausala kvinnor. Därför skulle inkludering av postmenopausala kvinnor introducera heterogenitet i befolkningen.

1. Klimakteriet vid screening (definierat som amenorré i ett år eller mer utan alternativ etiologi)
2. Hysterektomi

3. Deltagarrapporter om något av följande vid screening:

   1. Känd biverkning på någon av studieprodukterna (någonsin)
   2. Känd biverkning av latex (någonsin)
   3. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under 12 månader före screening
   4. Kirurgisk procedur som involverar bäckenet under de 90 dagarna före screening (inkluderar dilatation och curettage eller evakuering och kryokirurgi; inkluderar inte cervikal biopsi för utvärdering av ett onormalt cellprov eller spiralplacering)
   5. Deltagande i en läkemedels-, spermiedödande och/eller mikrobicidstudie under de 30 dagarna före screening eller förväntat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie under de kommande 8 veckorna
   6. Graviditet inom 90 dagar före screening
   7. Ammande
   8. Användning av diafragma, NuvaRing® eller spermiedödande medel för preventivmedel
4. Som bestäms av PI, har någon signifikant okontrollerad aktiv eller kronisk kardiovaskulär, njur-, lever-, hematologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk störning eller infektionssjukdom
5. Urogenital infektion eller misstänkt infektion inom 14 dagar efter inskrivningen inklusive: symptomatisk candidiasis, trichomonas vaginalis och symptomatisk bakteriell vaginos; eller cervikal infektion, inklusive Neisseria gonorrhoeae (GC), Chlamydia trachomatis (CT) eller mukopurulent cervicit; syfilis; HSV-lesioner eller andra sår (Obs: deltagare som är seropositiva för HSV utan aktiva lesioner kommer inte att uteslutas); akut bäckeninflammatorisk sjukdom; urinvägsinfektion
6. Antibiotisk eller svampdödande behandling (vaginal eller systemisk) inom 7 dagar efter inskrivningen

7. Mens eller annan vaginal blödning vid tidpunkten för inskrivningen* eller förväntad mens inom 10 dagar efter inskrivningen.

   Observera att för kvinnor med månatliga cykler kommer alla försök att göras för att registrera dessa deltagare i den första halvan av deras menstruationscykel. Kvinnor som har vaginal blödning vid det schemalagda inskrivningsbesöket kan komma tillbaka vid ett annat datum för att undersökas på nytt och eventuellt skrivas in förutsatt att de fortfarande är inom screeningfönstret och uppfyller alla kriterier.)*

8. Vid inskrivningen har någon av följande laboratorieavvikelser enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar, version 0.1 december 2004:

   1. Betyg 1 eller högre AST eller ALT
   2. Grad 1 eller högre kreatinin
   3. Grad 2 eller högre hemoglobin
   4. Grad 1 eller högre blodplättar
   5. Positivt för HBsAg-testresultat (Obs: annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstest testas om en gång under screeningsprocessen).
9. Varje villkor som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta tillhandahållande av samtycke, göra deltagande i studien osäker, försvåra tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa att uppnå studiemålen