Vaiheen I kokeilu Tenofovir-geelin ja kalvovalmisteiden turvallisuuden arvioimiseksi: FAME 04 (FAME 04)
Tämä on vaiheen I, viiden haaran, yhden kohdan, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan tenofoviiri-emätingeeli- ja -kalvovalmisteiden turvallisuutta. HIV-negatiiviset naiset satunnaistetaan saamaan geeliä tai kalvoa, tenofoviiria tai lumelääkettä. Tämä tutkimus antaa lisätietoa mikrobien aineita sisältävien emättimen kalvojen arvioinnissa ihmisillä. Turvallisuuden lisäksi verrataan näiden formulaatioiden tehoa HIV:tä vastaan ex vivo -biopsia-altistusmallissa.
Tämä tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa arvioidaan tenofoviirikalvon turvallisuutta ihmisillä. Tenofoviirikalvo on formuloitu selluloosapohjaiseen emättimen kalvoon, joka sisältää hydroksipropyylimetyyliselluloosaa (HPMC) E5 (5 cp), hydroksietyyliselluloosaa (HEC), natriumkarboksimetyyliselluloosaa (NaCMC) ja glyseriiniä. Kalvon apuaineilla on dokumentoitu turvallisuus muissa kliinisissä olosuhteissa.
Vaikka tenofoviirikalvoa ei ole tutkittu laajasti prekliinisissä tutkimuksissa, makakkitutkimuksesta ja laajasta tenofoviirigeelin tutkimuksesta on saatu myönteisiä turvallisuustietoja. Tenofoviirikalvotuotteet on aiheellista viedä kliiniseen tutkimukseen seuraavista syistä:
- Tenofoviirikalvomakakkitutkimuksessa ei havaittu turvallisuusongelmia.
- Emättimen kautta annetun tenofoviirin toksisuutta on tutkittu laajasti. Tähän antotapaan liittyvää kliinisesti merkittävää toksisuutta ei ole havaittu tähän mennessä.
- Kaikki tenofoviirikalvon vaikuttavat aineet on testattu prekliinisissä toksisuustutkimuksissa; siksi näiden aineosien vaikutus tenofoviirin toksisuusprofiiliin on arvioitu riittävästi, eikä sen ole osoitettu aiheuttavan paikallisia tai systeemisiä vaikutuksia.
- Tenofoviirikalvon yksittäiset komponentit on arvioitu riittävästi ja ne on osoitettu turvallisiksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Naisten on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Ikä 18-45 vuotta (mukaan lukien) seulonnassa
- Pystyy ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen seulomiseen ja tutkimukseen ilmoittautumiseen.
- Pystyy ja haluaa antaa riittävät paikannustiedot seulonnassa.
- HIV-tartunnan saamaton perustuen tutkimushenkilökunnan seulonnassa tekemiin testeihin (algoritmin mukaan liitteissä I)
- Yleisesti hyvä terveys, kuten paikan päällä toimiva lääkäri on määrittänyt
- Sitoudu pidättäytymään kaikista emättimen tai rektaalisista tuotteista tai laitteista tai tunkeutumisesta (mukaan lukien vaginaalinen, anaali- tai oraalinen seksi, masturbaatio tai seksilelut) 7 päivää ennen käyntiä 2 (ilmoittautumiskäynti) 7 päivään käynnin 3 päättymisen jälkeen. Ainoastaan tamponit ja kliinisesti indikoidut tähystystutkimukset jätetään pois.
- Suostu käyttämään opiskelukondomeja vierailujen 3 ja 4 välillä (jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen)
- Halukkuus käydä läpi kaikki opiskeluun liittyvät arvioinnit ja noudattaa kaikkia opiskeluun liittyviä menettelytapoja
- Osallistujakohtainen raportti tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttäminen ilmoittautumisen yhteydessä; hormonaalista menetelmää (paitsi emätinrengasta) käytetty jatkuvasti viimeisen 30 päivän ajan; kohdunsisäinen laite (kierukka asetettuna vähintään 90 päivää ennen ilmoittautumista); naisten sterilointi; pidättäytynyt seksistä miespuolisen kumppanin kanssa viimeisten 30 päivän aikana; tai seksuaalinen aktiivisuus kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia; ja halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää viimeisen suunnitellun opintokäynnin päätökseen saakka, jos olet ilmoittautunut (noin 35 päivää ilmoittautumisen jälkeen)
Yli 21-vuotiaille osallistujille 36 kalenterikuukautta ennen ilmoittautumiskäyntiä papa-tulos, joka vastaa luokkaa 0 mikrobisiditutkimuksissa käytettävän naisten sukuelinten arviointitaulukon lisäyksen 1 DAIDS-taulukon aikuisten ja lasten haittatapahtumien luokitusta varten, versio 0.1, joulukuu 2004 (selvennys päivätty elokuussa 2009) tai tyydyttävä arvio ilman hoitoa ei-luokan 0 Pap-tulosten American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) ohjeiden tai paikallisen hoitostandardin mukaan 36 kalenterikuukautta ennen ilmoittautuminen.
Huomautus: 18–21-vuotiailta osallistujilta ei vaadita 0-luokan tai asianmukaisesti arvioitua epänormaalia Papa-koetutkimusta, koska American Society for Colposcopy and Cervical Pathology suosittelee seulonnan aloittamista 21-vuotiaana.
- Seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä suostuu olemaan osallistumatta muihin tutkimuksiin, jotka koskevat lääkkeitä, lääkinnällisiä laitteita tai emätintuotteita osallistuessaan tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
Naiset, jotka täyttävät osallistujaraportin mukaan jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta. On huomattava, että tutkimus rajoittuu premenopausaalisiin naisiin, joilla on ehjä kohtu, koska limakalvojen immuuniympäristö eroaa huomattavasti pre- ja postmenopausaalisten naisten välillä. Siksi postmenopausaalisten naisten mukaan ottaminen aiheuttaisi heterogeenisen väestön.
- Vaihdevuodet seulonnassa (määritelty amenorreaksi vähintään vuoden ajan ilman vaihtoehtoista etiologiaa)
- Kohdunpoisto
Osallistujan raportti jostakin seuraavista seulonnassa:
- Tunnettu haittavaikutus mille tahansa tutkimustuotteelle (ainakaan)
- Tunnettu haittavaikutus lateksille (aina)
- Ei-terapeuttinen injektiolääkkeiden käyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Kirurginen toimenpide, johon liittyy lantiota 90 päivän aikana ennen seulontaa (sisältää laajennuksen ja kyretoinnin tai evakuoinnin ja kryokirurgia; ei sisällä kohdunkaulan biopsiaa epänormaalin papa-näytteen tai IUD-asennon arvioimiseksi)
- Osallistuminen lääke-, spermisidi- ja/tai mikrobisiditutkimukseen 30 päivää ennen seulontaa tai oletettu osallistuminen lääketutkimukseen seuraavien 8 viikon aikana
- Raskaus 90 päivän sisällä ennen seulontaa
- Imettävä
- Pallean, NuvaRing®- tai spermisidin käyttö ehkäisyyn
- PI:n määrittämänä hänellä on mikä tahansa merkittävä hallitsematon aktiivinen tai krooninen kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, hematologinen, neurologinen, maha-suolikanavan, psykiatrinen, endokriininen, hengitystie-, immunologinen häiriö tai tartuntatauti
- Virtsa- ja sukuelinten infektio tai epäilty infektio 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta mukaan lukien: oireinen kandidiaasi, trichomonas vaginalis ja oireinen bakteerivaginoosi; tai kohdunkaulan infektio, mukaan lukien Neisseria gonorrhoeae (GC), Chlamydia trachomatis (CT) tai mukopurulenttinen kohdunkaulantulehdus; kuppa; HSV-leesiot tai muut haavaumat (Huomautus: HSV-seropositiivisia osallistujia, joilla ei ole aktiivisia leesioita, ei suljeta pois); akuutti lantion tulehduksellinen sairaus; virtsatieinfektio
- Antibiootti- tai sienihoito (emättimen tai systeeminen) 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta
Kuukautiset tai muu verenvuoto emättimestä ilmoittautumishetkellä* tai kuukautisten odotettavissa 10 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
Huomaa, että naiset, joilla on kuukausittainen kierto, pyritään kaikin tavoin rekisteröimään nämä osallistujat kuukautiskierron ensimmäisellä puoliskolla. Naiset, joilla on emätinverenvuotoa suunnitellulla ilmoittautumiskäynnillä, voivat palata eri ajankohtana uudelleen tutkittavaksi ja mahdollisesti mukaan otettavaksi, jos he ovat edelleen seulontaikkunan sisällä ja täyttävät kaikki kriteerit.)*
Ilmoittautumisen yhteydessä on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioinnin AIDS-taulukon mukaan, versio 0.1, joulukuuta 2004:
- Asteen 1 tai korkeampi AST tai ALT
- Asteen 1 tai korkeampi kreatiniini
- Asteen 2 tai korkeampi hemoglobiini
- Asteen 1 tai korkeampi verihiutaleet
- Positiivinen HBsAg-testitulos (Huomautus: muuten osallistujat, joilla on poissulkeva testi, voidaan testata uudelleen kerran seulontaprosessin aikana).
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä estäisi suostumuksen antamisen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, vaikeuttaisi tutkimustulostietojen tulkintaa tai muuten häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 % emättimeen levitetty tenofoviirigeeli
1 % emättimeen levitettyä tenofoviirigeeliä annettuna 7 vuorokausiannoksena
|
|
|
Placebo Comparator: HEC lumelääke emätingeeli
HEC-plasebo-emätingeeli annettuna 7 vuorokausiannoksena
|
|
|
Kokeellinen: Tenofoviirikalvo - 10 mg
Tenofovir Film 10 mg emättimeen asetettuna 7 vuorokausiannoksena
|
|
|
Kokeellinen: Tenofoviirikalvo - 40 mg
Tenofovir Gel 40 mg emättimeen asetettuna 7 vuorokausiannoksena
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo elokuva
Plasebo Filmi asetettu emättimeen, annettu 7 päivittäistä annosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvosana 2 tai korkeampi haittatapahtumat, joiden katsotaan liittyvän tutkimustuotteeseen
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Arvioida tenofoviirin geelin ja kahden kalvovalmisteen turvallisuutta
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykoproteiinien ja musiinien tasot mitattuna CVL-näytteistä
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Vertaa geelin ja kahden tenofoviirin kalvoformulaation vaikutuksia kohdunkaulan ja emättimen ekologiaan
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
|
Tenofoviirin ja sen metaboliitin tasot CVL:ssä, sukuelinten kudoksessa (yksi kohdunkaulan ja yksi emättimen biopsia), peräsuolen nesteessä ja emättimen nesteessä (näytteenä imukykyisellä materiaalilla, kuten sienellä ja/tai sydämen sydämellä)
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Farmakokinetiikka (PK): Tenofoviirin ja sen metaboliitin pitoisuuksien vertaaminen sukupuolielinten kudoksessa, emättimen nesteessä (näytteitä imevällä materiaalilla, kuten sienellä ja/tai sydämellä), peräsuolen nesteessä, kohdunkaulan huuhtelussa, peräsuolen nesteessä ja plasmanäytteissä
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
|
Kvantitatiiviset emättimen viljelmät
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Vertaa geelin ja kahden tenofoviirin kalvoformulaation vaikutuksia kohdunkaulan ja emättimen ekologiaan
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
|
Nugent pisteet
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Vertaa geelin ja kahden tenofoviirin kalvoformulaation vaikutuksia kohdunkaulan ja emättimen ekologiaan
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
|
Anti-HIV-1, anti-HSV ja antibakteerinen aktiivisuus CVL:ssä
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Vertaa geelin ja kahden tenofoviirin kalvoformulaation vaikutuksia kohdunkaulan ja emättimen ekologiaan
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
|
Sytokiinien ja synnynnäisten immuniteettitekijöiden tasot sukupuolielinten osastossa
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Vertaa geelin ja kahden tenofoviirin kalvoformulaation vaikutuksia kohdunkaulan ja emättimen ekologiaan
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
|
Tenofoviirin ja sen metaboliitin tasot plasmassa
Aikaikkuna: Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Farmakokinetiikka (PK): Tenofoviirin ja sen metaboliitin pitoisuuksien vertaaminen sukupuolielinten kudoksessa, emättimen nesteessä (näytteitä imevällä materiaalilla, kuten sienellä ja/tai sydämellä), peräsuolen nesteessä, kohdunkaulan huuhtelussa, peräsuolen nesteessä ja plasmanäytteissä
|
Näytteitä voidaan kerätä koehenkilön tutkimukseen osallistumisen loppuun asti, noin 35 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ex vivo -altistus: yhden kohdunkaulan ja yhden emättimen biopsian HIV-infektio
Aikaikkuna: Näytteet kerätään vierailulla 3 (päivä 5 tai 6 ilmoittautumisen jälkeen)
|
Tehokkuus: Vertaa tenofoviirigeelin ja tenofoviirikalvon suojaavaa vaikutusta plasebotuotteisiin HIV:tä vastaan ex vivo -biopsia-altistusmallissa käyttäen yhtä kohdunkaulan ja yhtä emättimen biopsiaa. |
Näytteet kerätään vierailulla 3 (päivä 5 tai 6 ilmoittautumisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Katherine Bunge, MD, University of Pittsburgh-Magee Womens Hospital of UPMC
- Opintojen puheenjohtaja: Sharon L Hillier, PhD, University of Pittsburgh-Magee-Womens Hospital of UPMC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO13080462
- 1U19AI082639 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .