Et fase I-forsøg for at vurdere sikkerheden ved tenofovir-gel- og filmformuleringer: FAME 04 (FAME 04)

Inklusionskriterier:

Kvinder skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

1. Alder 18 til 45 år (inklusive) ved screening
2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt undersøgelsen.
3. Kan og er villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation ved screening.
4. HIV-uinficeret baseret på test udført af undersøgelsespersonale ved screening (pr. algoritme i appendiks I)
5. Generelt godt helbred som bestemt af klinikeren
6. Accepter at afholde dig fra ethvert intravaginalt eller rektalt produkt eller udstyr eller penetration (herunder vaginal, anal eller oralsex, onani eller sexlegetøj) fra 7 dage før besøg 2 (tilmeldingsbesøg) indtil 7 dage efter afslutningen af ​​besøg 3. Kun tamponer og klinisk indicerede spekulumundersøgelser er udelukket.
7. Accepter at bruge studiekondomer mellem besøg 3 og 4 (hvis heteroseksuelt aktiv)
8. Vilje til at gennemgå alle undersøgelsesrelaterede vurderinger og følge alle undersøgelsesrelaterede procedurer
9. Rapporter pr. deltager ved brug af en effektiv præventionsmetode ved tilmelding; hormonel metode (undtagen vaginal ring) brugt kontinuerligt i de sidste 30 dage; intrauterin enhed (IUD indsat mindst 90 dage før tilmelding); kvindelig sterilisering; afholdende fra seksuel aktivitet med en mandlig partner i de sidste 30 dage; eller seksuel aktivitet med en vasektomiseret partner; og villighed til at bruge effektiv præventionsmetode indtil afslutningen af ​​det sidste planlagte studiebesøg, hvis tilmeldt (ca. 35 dage efter indskrivning)

10. For deltagere ældre end 21, et pap-resultat i de 36 kalendermåneder forud for tilmeldingsbesøget i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 til DAIDS-tabellen for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, version 0.1, december 2004 (afklaring dateret august 2009) eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af ikke-Grade 0 Pap-resultat i henhold til American Society for Colposcopy and Cervical Pathology (ASCCP) retningslinjer eller i henhold til lokal standard for pleje, i de 36 kalendermåneder forud for indskrivning.

    Bemærk: For deltagere i alderen 18-21 er en grad-0 eller tilstrækkeligt evalueret unormal Pap-smear ikke påkrævet, da American Society for Colposcopy and Cervical Pathology anbefaler, at screening påbegyndes i en alder af 21.

11. Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr eller vaginale produkter, mens du er tilmeldt dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

Kvinder, der opfylder et af følgende kriterier efter deltagerrapport, vil blive udelukket fra undersøgelsen. Det skal bemærkes, at undersøgelsen er begrænset til præmenopausale kvinder med en intakt livmoder, fordi slimhindernes immunmiljø er væsentligt forskelligt mellem præ- og postmenopausale kvinder. Derfor ville inklusion af postmenopausale kvinder introducere heterogenitet i befolkningen.

1. Menopausal ved screening (som defineret som amenoré i et år eller mere uden en alternativ ætiologi)
2. Hysterektomi

3. Deltager rapporterer om et af følgende ved screeningen:

   1. Kendt bivirkning på et hvilket som helst af undersøgelsesprodukterne (nogensinde)
   2. Kendt bivirkning på latex (nogensinde)
   3. Ikke-terapeutisk injektionsbrug i de 12 måneder forud for screening
   4. Kirurgisk procedure, der involverer bækkenet i de 90 dage før screening (omfatter dilatation og curettage eller evakuering og kryokirurgi; omfatter ikke cervikal biopsi til evaluering af en unormal pap-smear eller IUD-placering)
   5. Deltagelse i en lægemiddel-, spermicid- og/eller mikrobicidundersøgelse i de 30 dage forud for screening eller forventet deltagelse i en forsøgsmedicinsk undersøgelse inden for de næste 8 uger
   6. Graviditet inden for 90 dage før screening
   7. Ammende
   8. Brug af membran, NuvaRing® eller sæddræbende middel til prævention
4. Som bestemt af PI, har enhver signifikant ukontrolleret aktiv eller kronisk kardiovaskulær, nyre-, lever-, hæmatologisk, neurologisk, gastrointestinal, psykiatrisk, endokrin, respiratorisk, immunologisk lidelse eller infektionssygdom
5. Urogenital infektion eller mistanke om infektion inden for 14 dage efter tilmelding, herunder: symptomatisk candidiasis, trichomonas vaginalis og symptomatisk bakteriel vaginose; eller cervikal infektion, herunder Neisseria gonorrhoeae (GC), Chlamydia trachomatis (CT) eller mucopurulent cervicitis; syfilis; HSV læsioner eller andre sår (Bemærk: deltagere seropositive for HSV uden aktive læsioner vil ikke blive udelukket); akut bækkenbetændelse; urinvejsinfektion
6. Antibiotisk eller svampedræbende behandling (vaginal eller systemisk) inden for 7 dage efter tilmelding

7. Menstruation eller anden vaginal blødning på tilmeldingstidspunktet* eller forventer menstruation i de 10 dage efter tilmelding.

   Bemærk, for kvinder med månedlig cyklus vil der blive gjort ethvert forsøg på at tilmelde disse deltagere i den første halvdel af deres menstruationscyklus. Kvinder, der har vaginal blødning ved det planlagte tilmeldingsbesøg, kan vende tilbage på en anden dato for at blive genundersøgt og muligvis tilmeldt, forudsat at de stadig er inden for screeningsvinduet og opfylder alle kriterier.)*

8. Ved tilmeldingen har en af ​​følgende laboratorieabnormiteter i henhold til Division of AIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, version 0.1 december 2004:

   1. Grad 1 eller højere AST eller ALT
   2. Grad 1 eller højere kreatinin
   3. Grad 2 eller højere hæmoglobin
   4. Grad 1 eller højere blodplader
   5. Positiv for HBsAg-testresultat (Bemærk: ellers kan kvalificerede deltagere med en ekskluderende test blive testet igen én gang under screeningsprocessen).
9. Enhver betingelse, der efter investigatorens mening ville udelukke afgivelse af samtykke, gøre deltagelse i undersøgelsen usikker, komplicere fortolkning af undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål.