Um estudo de Fase I para avaliar a segurança das formulações de gel e filme de tenofovir: FAME 04 (FAME 04)

Critério de inclusão:

As mulheres devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inclusão no estudo:

1. Idade de 18 a 45 anos (inclusive) na triagem
2. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para ser rastreado e inscrito no estudo.
3. Capaz e disposto a fornecer informações adequadas do localizador na triagem.
4. Não infectado pelo HIV com base no teste realizado pela equipe do estudo na triagem (por algoritmo nos Apêndices I)
5. Em boa saúde geral, conforme determinado pelo médico do local
6. Concordar em se abster de qualquer produto ou dispositivo intravaginal ou retal ou penetração (incluindo sexo vaginal, anal ou oral, masturbação ou brinquedos sexuais) de 7 dias antes da Visita 2 (Visita de Inscrição) até 7 dias após a conclusão da Visita 3. Apenas tampões e exames com espéculo clinicamente indicados são excluídos.
7. Concordar em usar os preservativos do estudo entre as visitas 3 e 4 (se for heterossexualmente ativo)
8. Disposição para passar por todas as avaliações relacionadas ao estudo e seguir todos os procedimentos relacionados ao estudo
9. Por relato do participante, usando um método eficaz de contracepção no momento da inscrição; método hormonal (exceto anel vaginal) usado continuamente nos últimos 30 dias; dispositivo intrauterino (DIU inserido pelo menos 90 dias antes da inscrição); esterilização feminina; abstinência de atividade sexual com parceiro masculino nos últimos 30 dias; ou atividade sexual com parceiro vasectomizado; e vontade de usar um método eficaz de contracepção até a conclusão da última consulta agendada do estudo, se inscrito (aproximadamente 35 dias após a inscrição)

10. Para participantes com mais de 21 anos, um resultado de Papanicolau nos 36 meses antes da visita de inscrição consistente com o Grau 0 de acordo com a Tabela de Classificação Genital Feminina para Uso em Estudos de Microbicidas Adendo 1 à Tabela DAIDS para Classificação de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão 0.1, dezembro de 2004 (esclarecimento datado de agosto de 2009) ou avaliação satisfatória sem necessidade de tratamento de resultado de Papanicolau não grau 0 de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical (ASCCP) ou de acordo com o padrão local de atendimento, nos 36 meses anteriores à inscrição.

    Observação: para participantes com idade entre 18 e 21 anos, um exame de Papanicolau anormal de Grau 0 ou avaliado adequadamente não é necessário, pois a Sociedade Americana de Colposcopia e Patologia Cervical recomenda iniciar a triagem aos 21 anos.

11. Na triagem e inscrição, concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas, dispositivos médicos ou produtos vaginais enquanto estiver inscrito neste estudo

Critério de exclusão:

As mulheres que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios por relatório de participante serão excluídas do estudo. É importante observar que o estudo é limitado a mulheres na pré-menopausa com útero intacto porque o ambiente imunológico da mucosa difere substancialmente entre mulheres na pré e pós-menopausa. Portanto, a inclusão de mulheres na pós-menopausa introduziria heterogeneidade na população.

1. Menopausa na triagem (conforme definido como amenorréia por um ano ou mais sem uma etiologia alternativa)
2. Histerectomia

3. Relato do participante de qualquer um dos seguintes na triagem:

   1. Reação adversa conhecida a qualquer um dos produtos do estudo (sempre)
   2. Reação adversa conhecida ao látex (sempre)
   3. Uso de drogas injetáveis ​​não terapêuticas nos 12 meses anteriores à triagem
   4. Procedimento cirúrgico envolvendo a pelve nos 90 dias anteriores à triagem (inclui dilatação e curetagem ou evacuação e criocirurgia; não inclui biópsia cervical para avaliação de exame de Papanicolaou anormal ou colocação de DIU)
   5. Participação em um estudo de medicamento, espermicida e/ou microbicida nos 30 dias anteriores à triagem ou participação antecipada em um estudo de medicamento experimental nas próximas 8 semanas
   6. Gravidez até 90 dias antes da triagem
   7. Lactação
   8. Uso de diafragma, NuvaRing® ou espermicida para contracepção
4. Conforme determinado pelo IP, tem qualquer distúrbio cardiovascular, renal, hepático, hematológico, neurológico, gastrointestinal, psiquiátrico, endócrino, respiratório, imunológico ou doença infecciosa significativo, ativo ou crônico
5. Infecção urogenital ou suspeita de infecção dentro de 14 dias após a inscrição, incluindo: candidíase sintomática, trichomonas vaginalis e vaginose bacteriana sintomática; ou infecção cervical, incluindo Neisseria gonorrhoeae (GC), Chlamydia trachomatis (CT) ou cervicite mucopurulenta; sífilis; Lesões de HSV, ou outras feridas (Nota: participantes soropositivos para HSV sem lesões ativas não serão excluídos); doença inflamatória pélvica aguda; infecção do trato urinário
6. Terapia antibiótica ou antifúngica (vaginal ou sistêmica) dentro de 7 dias após a inscrição

7. Menstruação ou outro sangramento vaginal no momento da inscrição* ou expectativa de menstruação nos 10 dias após a inscrição.

   Observe que, para mulheres com ciclos mensais, serão feitas todas as tentativas para inscrever essas participantes na primeira metade do ciclo menstrual. As mulheres que apresentam sangramento vaginal na Visita de Inscrição agendada podem retornar em uma data diferente para serem reexaminadas e possivelmente inscritas, desde que ainda estejam dentro da janela de triagem e atendam a todos os critérios.)*

8. No momento da inscrição, apresenta qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais de acordo com a Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, versão 0.1 de dezembro de 2004:

   1. Grau 1 ou superior AST ou ALT
   2. Creatinina de grau 1 ou superior
   3. Hemoglobina de grau 2 ou superior
   4. Grau 1 ou plaquetas superiores
   5. Resultado do teste HBsAg positivo (Nota: caso contrário, os participantes elegíveis com um teste de exclusão podem ser testados novamente uma vez durante o processo de triagem).
9. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o consentimento, torne insegura a participação no estudo, complique a interpretação dos dados do resultado do estudo ou interfira de outra forma na consecução dos objetivos do estudo