Een fase I-onderzoek om de veiligheid van Tenofovir gel- en filmformuleringen te beoordelen: FAME 04 (FAME 04)

Inclusiecriteria:

Vrouwen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Leeftijd 18 t/m 45 jaar (inclusief) bij screening
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om gescreend te worden voor en ingeschreven te worden in de studie.
3. In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken bij screening.
4. HIV-niet-geïnfecteerd op basis van testen uitgevoerd door onderzoekspersoneel bij screening (volgens algoritme in bijlagen I)
5. Over het algemeen een goede gezondheid zoals vastgesteld door de arts ter plaatse
6. Ga ermee akkoord om vanaf 7 dagen voorafgaand aan Bezoek 2 (Inschrijvingsbezoek) tot 7 dagen na voltooiing van Bezoek 3 af te zien van intravaginale of rectale producten of apparaten of penetratie (inclusief vaginale, anale of orale seks, masturbatie of seksspeeltjes). Alleen tampons en klinisch geïndiceerde speculumonderzoeken zijn uitgesloten.
7. Ga akkoord met het gebruik van studiecondooms tussen bezoek 3 en 4 (indien heteroseksueel actief)
8. Bereidheid om alle studiegerelateerde assessments te ondergaan en alle studiegerelateerde procedures te volgen
9. Per deelnemersrapport, gebruik van een effectieve anticonceptiemethode bij inschrijving; hormonale methode (behalve vaginale ring) continu gebruikt gedurende de afgelopen 30 dagen; intra-uterien apparaat (IUD ten minste 90 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht); vrouwelijke sterilisatie; onthouding van seksuele activiteit met mannelijke partner gedurende de afgelopen 30 dagen; of seksuele activiteit met een gesteriliseerde partner; en bereidheid om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot de voltooiing van het laatste geplande studiebezoek indien ingeschreven (ongeveer 35 dagen na inschrijving)

10. Voor deelnemers ouder dan 21, een uitstrijkje in de 36 kalendermaanden voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek in overeenstemming met Graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de DAIDS Table for Grading Adult and Pediatric Adverse Events, versie 0,1, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009) of bevredigende evaluatie zonder behandeling vereist van niet-graad 0 Pap-resultaat volgens de richtlijnen van de American Society for Colposcopie and Cervical Pathology (ASCCP) of volgens de lokale zorgstandaard, in de 36 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving.

    Opmerking: Voor deelnemers van 18-21 jaar is een Graad 0 of een adequaat geëvalueerd abnormaal uitstrijkje niet vereist, aangezien de American Society for Colposcopie and Cervical Pathology aanbeveelt om screening op 21-jarige leeftijd te starten.

11. Stemt er bij screening en inschrijving mee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten terwijl hij is ingeschreven voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

Vrouwen die volgens het deelnemersrapport aan een van de volgende criteria voldoen, worden van het onderzoek uitgesloten. Merk op dat de studie beperkt is tot premenopauzale vrouwen met een intacte baarmoeder omdat de mucosale immuunomgeving aanzienlijk verschilt tussen pre- en postmenopauzale vrouwen. Daarom zou opname van postmenopauzale vrouwen heterogeniteit in de bevolking introduceren.

1. Menopauze bij screening (gedefinieerd als amenorroe gedurende één jaar of langer zonder alternatieve etiologie)
2. Hysterectomie

3. Deelnemer meldt een van de volgende zaken bij de screening:

   1. Bekende bijwerking op een van de onderzoeksproducten (ooit)
   2. Bekende bijwerking op latex (ooit)
   3. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
   4. Chirurgische ingreep waarbij het bekken betrokken is in de 90 dagen voorafgaand aan de screening (inclusief dilatatie en curettage of evacuatie, en cryochirurgie; omvat geen cervicale biopsie voor evaluatie van een abnormaal uitstrijkje of plaatsing van een spiraaltje)
   5. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen, spermiciden en/of microbiciden in de 30 dagen voorafgaand aan de screening of verwachte deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen in de komende 8 weken
   6. Zwangerschap binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
   7. Borstvoeding geven
   8. Gebruik van een diafragma, NuvaRing® of zaaddodend middel als anticonceptie
4. Zoals bepaald door de PI, heeft een significante ongecontroleerde actieve of chronische cardiovasculaire, nier-, lever-, hematologische, neurologische, gastro-intestinale, psychiatrische, endocriene, respiratoire, immunologische aandoening of infectieziekte
5. Urogenitale infectie of vermoedelijke infectie binnen 14 dagen na inschrijving waaronder: symptomatische candidiasis, trichomonas vaginalis en symptomatische bacteriële vaginose; of cervicale infectie, waaronder Neisseria gonorrhoeae (GC), Chlamydia trachomatis (CT) of mucopurulente cervicitis; syfilis; HSV-laesies of andere zweren (Opmerking: deelnemers die seropositief zijn voor HSV zonder actieve laesies worden niet uitgesloten); acute bekkenontstekingsziekte; urineweginfectie
6. Antibiotische of antifungale therapie (vaginaal of systemisch) binnen 7 dagen na inschrijving

7. Menstruatie of andere vaginale bloedingen op het moment van inschrijving* of verwachte menstruatie in de 10 dagen na inschrijving.

   Let op, voor vrouwen met maandelijkse cycli zal er alles aan worden gedaan om deze deelnemers in de eerste helft van hun menstruatiecyclus in te schrijven. Vrouwen die tijdens het geplande inschrijvingsbezoek vaginale bloedingen hebben, kunnen op een andere datum terugkomen om opnieuw te worden onderzocht en mogelijk te worden ingeschreven, op voorwaarde dat ze nog steeds binnen het screeningvenster vallen en aan alle criteria voldoen.)*

8. Heeft bij inschrijving een van de volgende laboratoriumafwijkingen volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 0.1 december 2004:

   1. Graad 1 of hoger AST of ALT
   2. Graad 1 of hoger creatinine
   3. Graad 2 of hoger hemoglobine
   4. Graad 1 of hoger bloedplaatjes
   5. Positief voor HBsAg-testresultaat (Opmerking: anderszins in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitingstest mogen één keer opnieuw worden getest tijdens het screeningproces).
9. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het verlenen van toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren