未治療の進行性消化管間質腫瘍（GIST）患者におけるメシル酸イマチニブと併用したMEK162

包含基準:

• -患者は病理学的に確認されたGISTを持っている必要があります。
• フェーズ Ib 部分では、局所進行性または転移性 GIST があり、イマチニブで進行している必要があります。
• フェーズ II の部分では、患者は新たに診断されたか、治療を受けていないか、少なくとも 3 か月間アジュバント イマチニブ療法を中止している必要があります。 新たにGISTと診断され、同意に署名する前に最大4週間イマチニブを服用していた患者は、発生を促進するために登録することが許可されています。
• 患者は 18 歳以上でなければなりません。
• 疾患は RECIST 1.1 で測定可能でなければなりません。
• ECOG パフォーマンスステータス 0 または 1。
• -次のような適切な腎臓、肝臓、および血液機能：血清クレアチニン≤1.5 mg / dL、総血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、血清AST（SGOT）および/またはALT（SGPT）≤2.5 x ULN (腫瘍が原因と考えられる場合は ULN x 5.0 以下) ANC ≧ 1500/mm3、血小板 ≧ 100,000/mm3、ヘモグロビン ≧ 10g/dL。
• 出産の可能性のある患者は、治療後 14 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -患者は、治験薬の最後の投与中および投与後3か月間、信頼できるバリア法による避妊を使用することに同意する必要があります。
• -患者は十分な心機能を持っている必要があります（マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で決定された左室駆出率（LVEF）≥50％;およびQTc間隔≤480ミリ秒）。
• 患者は経口薬を服用できなければなりません。
• 患者はインフォームド コンセント文書に署名する必要があります。

除外基準:

• 研究の第II相部分では、以前にGISTの全身療法で治療された患者は、同意に署名してから4週間以内のアジュバントイマチニブ全身療法またはイマチニブへの曝露を除いて、登録を許可されていません。
• 患者は重度および/または制御されていない医学的疾患 (すなわち、制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、または制御されていない活動性感染症) を患っています。
• 患者は脳転移を知っています。
• -患者は既知の慢性肝疾患（すなわち、肝硬変）を持っています
• -HIV、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎の既知の陽性血清学感染。
• その他の進行中の悪性腫瘍（治験責任医師が治療および安全性分析に干渉する可能性が低いと判断した悪性腫瘍を除く）。
• -患者は、中心性漿液性網膜症（CSR）または網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、またはCSRまたはRVOの素因（すなわち、 コントロールされていない緑内障または高眼圧症、コントロールされていない真性糖尿病、過粘稠度または凝固亢進症候群)。
• -網膜変性疾患の病歴。
• ギルバート症候群の病歴。

• 患者は、次のいずれかを含む、臨床的に重大な心血管疾患を患っています。

  1) 心筋梗塞、不安定狭心症、CABG、冠動脈形成術またはステント留置術を含む急性冠症候群の病歴が、スクリーニングの 6 か月未満前; 2) 症候性慢性心不全 (ニューヨーク心臓協会基準、クラス II-IV); 3）心房細動（AF）および発作性上室性頻脈（PSVT）を除く、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の証拠がスクリーニングの6か月前未満。

• 適切な薬物療法にもかかわらず、制御されていない動脈性高血圧症。
• クレアチニンホスホキナーゼの上昇に関連する神経筋障害のある患者（すなわち、 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症)。
• 制御不能な胃腸機能障害または胃腸疾患（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）。 潰瘍性大腸炎または他の胃腸疾患を患っており、十分に管理されている患者は、この研究を進めることができます。
• -MEK阻害剤による以前の治療。
• 患者は、研究登録前の3週間以内に大手術を受けたか、そのような処置の副作用から回復していません。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 性的に活発な男性は、薬を服用中の性交時および治療中止後 15 日間はコンドームを使用せず、この期間は子供をもうけるべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。
• -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。