MEK162 imatinib-meziláttal kombinálva kezeletlen, előrehaladott gastrointestinalis stroma tumorban (GIST) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan megerősített GIST-ben kell lenniük.
• Az Ib fázisban lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus GIST-ben kell szenvednie, és előrehaladottnak kell lennie az imatinib kezelésében.
• A II. fázisú szakaszban a betegeknek újonnan diagnosztizáltnak kell lenniük, vagy korábban nem részesültek kezelésben, vagy legalább 3 hónapig nem kaptak adjuváns imatinib-kezelést. Az újonnan diagnosztizált GIST-ben szenvedő betegek, akik a hozzájárulás aláírása előtt legfeljebb 4 hétig imatinibet kaptak, beiratkozhatnak a felhalmozás felgyorsítása érdekében.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A betegségnek mérhetőnek kell lennie a RECIST 1.1-gyel.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Megfelelő vese-, máj- és hematológiai funkció a következők szerint: szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl, teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), szérum AST (SGOT) és/vagy ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN, ha daganat miatt tekinthető) ANC ≥ 1500/mm3, Thrombocyta ≥ 100 000/mm3 és hemoglobin ≥ 10 g/dl.
• A fogamzóképes korú betegeknél a kezelést követő 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell mutatni. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja alatt és azt követően 3 hónapig megbízható gátlásgátló módszert alkalmaznak a fogamzásgátlásban.
• A betegnek megfelelő szívműködéssel kell rendelkeznie (a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% többkapuzott felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal meghatározva; QTc-intervallum ≤480 ms.
• A betegnek képesnek kell lennie az orális gyógyszerek szedésére.
• A betegeknek alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálat II. fázisú részében a korábban bármilyen szisztémás GIST terápiával kezelt betegek nem jelentkezhetnek be, kivéve az adjuváns imatinib szisztémás terápiát vagy az imatinib expozíciót a hozzájárulás aláírásától számított 4 héten belül.
• A betegek súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegségben szenvednek (azaz kontrollálatlan cukorbetegségben, krónikus vesebetegségben vagy aktív, kontrollálatlan fertőzésben).
• A betegek agyi áttéttel rendelkeznek.
• A betegek ismert krónikus májbetegségben (azaz cirrhosisban) szenvednek.
• Ismert pozitív szerológia HIV, aktív hepatitis B és/vagy aktív hepatitis C fertőzésre.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok (a rosszindulatú daganatok kivételével, amelyekről a vizsgáló megállapítja, hogy valószínűleg nem zavarja a kezelést és a biztonsági elemzést).
• A betegek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban centrális szerosus retinopátia (CSR) vagy retina véna elzáródása (RVO) van, vagy CSR-re vagy RVO-ra hajlamosító tényezők (pl. kontrollálatlan glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan diabetes mellitus, hyperviscosity vagy hypercoagulability szindróma).
• A retina degeneratív betegségének története.
• Gilbert-szindróma története.

• A betegek klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvednek, beleértve a következők bármelyikét:

  1) A kórelőzményben szereplő akut koszorúér-szindróma, ideértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a CABG-t, a coronaria angioplasztikát vagy a stentezést, kevesebb mint 6 hónappal a szűrés előtt; 2) tünetekkel járó krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association Criteria, II-IV. osztály); 3) klinikailag szignifikáns szívritmuszavarok és/vagy vezetési rendellenességek bizonyítékai a szűrés előtt 6 hónappal, kivéve a pitvarfibrillációt (AF) és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardiát (PSVT).

• Kontrollálatlan artériás hipertónia a megfelelő orvosi kezelés ellenére.
• Az emelkedett kreatinin-foszfokinázszinttel összefüggő neuromuszkuláris rendellenességekben szenvedő betegek (pl. gyulladásos myopathiák, izomdisztrófia, amiotrófiás laterális szklerózis, spinális izomsorvadás).
• A gyomor-bélrendszer működésének ellenőrizetlen károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség (például fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma). Azok a betegek, akiknek fekélyes vastagbélgyulladása vagy más, jól kontrollált gyomor-bélrendszeri betegségük van, folytathatják ezt a vizsgálatot.
• Előzetes MEK-gátló kezelés.
• A vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül jelentős műtéten esett át a betegek, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás mellékhatásaiból.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a kezelés abbahagyása után 15 napig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben megsértették az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni.