치료받지 않은 진행성 위장관 기질 종양(GIST) 환자에서 이마티닙 메실레이트와 MEK162 병용

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 확인된 GIST를 가지고 있어야 합니다.
• Phase Ib 부분에서 국소 진행성 또는 전이성 GIST가 있어야 하며 imatinib에서 진행되어야 합니다.
• 2상 부분에서 환자는 새로 진단을 받았거나 치료 경험이 없거나 최소 3개월 동안 보조 이마티닙 요법을 중단해야 합니다. 새로 진단받은 GIST 환자와 동의서 서명 전 최대 4주 동안 이마티닙을 복용한 환자는 적립을 촉진하기 위해 등록할 수 있습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 질병은 RECIST 1.1로 측정 가능해야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 다음과 같은 적절한 신장, 간 및 혈액 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL, 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 혈청 AST(SGOT) 및/또는 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN (또는 종양으로 인해 고려되는 경우 ≤ 5.0 x ULN)ANC ≥ 1500/mm3, 혈소판 ≥ 100,000/mm3 및 헤모글로빈 ≥ 10g/dL.
• 가임 환자는 치료 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 환자는 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 3개월 동안 신뢰할 수 있는 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다(MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) ≥50% 및 QTc 간격≤480ms.
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 연구의 2상 부분에서 이전에 GIST에 대한 전신 요법으로 치료받은 적이 있는 환자는 등록이 허용되지 않습니다.
• 환자는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병(즉, 조절되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염)이 있습니다.
• 환자는 알려진 뇌 전이가 있습니다.
• 환자는 알려진 만성 간 질환(즉, 간경변증)이 있습니다.
• HIV, 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학.
• 기타 활동성 악성종양(연구자가 치료 및 안전성 분석을 방해할 가능성이 없다고 판단하는 악성종양 제외).
• 환자는 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 CSR 또는 RVO에 대한 소인 요인(즉, 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 조절되지 않는 진성 당뇨병, 과다점도 또는 응고과다 증후군).
• 망막 퇴행성 질환의 병력.
• 길버트 증후군의 역사.

• 환자는 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다.

  1) 스크리닝 전 6개월 미만에 심근경색, 불안정 협심증, CABG, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술을 포함하는 급성 관상동맥 증후군의 병력; 2) 증후성 만성 심부전(New York Heart Association Criteria, Class II-IV); 3) 심방 세동(AF) 및 발작성 심실상성 빈맥(PSVT)을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 증거.

• 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압.
• 상승된 크레아티닌 포스포키나제(즉, 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축).
• 위장 기능 또는 위장 질환의 조절되지 않는 장애(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군). 잘 조절되는 궤양성 대장염 또는 기타 위장관 질환이 있는 환자는 본 연구를 진행할 수 있습니다.
• MEK 억제제를 사용한 사전 요법.
• 연구 참여 전 3주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 15일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.