MEK162 联合甲磺酸伊马替尼治疗未经治疗的晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者

纳入标准：

• 患者必须有经病理证实的 GIST。
• 在 Ib 期部分，必须患有局部晚期或转移性 GIST 并且在伊马替尼治疗中取得进展。
• 在 II 期部分，患者必须是新诊断的或未接受过治疗的，或者已经停用伊马替尼辅助治疗至少 3 个月。 允许新诊断的 GIST 患者以及在签署同意书之前使用伊马替尼长达 4 周的患者参加，以加快招募。
• 患者必须年满 18 岁。
• 疾病必须可以通过 RECIST 1.1 进行测量。
• ECOG 表现状态 0 或 1。
• 足够的肾、肝和血液功能如下：血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL，总血清胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，血清 AST (SGOT) 和/或 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN （或 ≤ 5.0 x ULN，如果考虑是由于肿瘤）ANC ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100,000/mm3，并且血红蛋白 ≥ 10g/dL。
• 有生育能力的患者必须在治疗后 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 患者必须同意在最后一次研究药物给药期间和最后一次给药后的 3 个月内使用可靠的避孕屏障方法。
• 患者必须具有足够的心脏功能（通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥50%；并且 QTc 间期≤480 毫秒。
• 患者必须能够口服药物。
• 患者必须签署知情同意书。

排除标准：

• 在该研究的 II 期部分，除了辅助伊马替尼全身治疗或在签署同意书后 4 周内接触伊马替尼外，不允许之前接受过任何 GIST 全身治疗的患者参加。
• 患者患有严重和/或不受控制的内科疾病（即不受控制的糖尿病、慢性肾病或活动性不受控制的感染）。
• 患者已知有脑转移。
• 患者已知患有慢性肝病（即肝硬化）
• HIV、活动性乙型肝炎和/或活动性丙型肝炎感染的已知血清学阳性。
• 其他活动性恶性肿瘤（研究者确定不太可能干扰治疗和安全性分析的恶性肿瘤除外）。
• 患者有中央浆液性视网膜病变 (CSR) 或视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 CSR 或 RVO 的诱发因素（即 未控制的青光眼或高眼压症、未控制的糖尿病、高粘血症或高凝状态综合征）。
• 视网膜退行性疾病史。
• 吉尔伯特综合症的历史。

• 患者患有具有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项：

  1) 急性冠状动脉综合征病史，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、CABG、冠状动脉血管成形术或支架置入术<筛选前6个月； 2) 有症状的慢性心力衰竭（纽约心脏协会标准，II-IV 级）； 3) 临床显着心律失常和/或传导异常的证据 < 筛选前 6 个月，房颤 (AF) 和阵发性室上性心动过速 (PSVT) 除外。

• 尽管进行了适当的药物治疗，但仍无法控制动脉高血压。
• 患有与肌酐磷酸激酶升高相关的神经肌肉疾病的患者（即 炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）。
• 不受控制的胃肠道功能损害或胃肠道疾病（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）。 允许患有溃疡性结肠炎或其他控制良好的胃肠道疾病的患者继续进行本研究。
• 先前使用 MEK 抑制剂治疗。
• 患者在进入研究前 3 周内进行过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复过来。
• 怀孕或哺乳期的妇女。
• 性活跃的男性，除非他们在服药期间性交时和停止治疗后 15 天内使用避孕套，否则不应在此期间生育孩子。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
• 具有任何不遵守医疗方案或无法授予可靠的知情同意书的重要历史的患者。