MEK162 yhdistelmänä imatinibmesylaatin kanssa potilailla, joilla on hoitamaton pitkälle edennyt gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu GIST.
• Vaiheen Ib osassa heillä on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen GIST ja imatinibihoito.
• Vaiheen II osassa potilailla on oltava äskettäin diagnosoitu tai aiemmin hoitamaton tai he eivät ole saaneet adjuvanttia imatinibihoitoa vähintään 3 kuukauden ajan. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu GIST ja jotka ovat saaneet imatinibia enintään 4 viikkoa ennen suostumuksen allekirjoittamista, voivat ilmoittautua mukaan karttumisen nopeuttamiseksi.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Sairauden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n avulla.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta seuraavasti: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin AST (SGOT) ja/tai ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos katsotaan johtuvan kasvaimesta) ANC ≥ 1500/mm3, verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 ja hemoglobiini ≥ 10 g/dl.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 14 päivän kuluessa hoidosta. Potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen.
• Potilaalla on oltava riittävä sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % määritettynä moniportaisella keräyskuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla ja QTc-väli ≤480 ms.
• Potilaan tulee pystyä ottamaan suun kautta otettavat lääkkeet.
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaita, joita on aiemmin hoidettu millään systeemisellä GIST-hoidolla, ei sallita, lukuun ottamatta systeemistä imatinibi-adjuvanttihoitoa tai altistusta imatinibille 4 viikon kuluessa suostumuksen allekirjoittamisesta.
• Potilailla on vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus (eli hallitsematon diabetes, krooninen munuaissairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio).
• Potilailla on tiedossa aivometastaaseja.
• Potilailla on tiedossa krooninen maksasairaus (eli kirroosi)
• Tunnettu positiivinen serologia HIV:lle, aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle.
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin pahanlaatuiset kasvaimet, jotka tutkijan mukaan eivät todennäköisesti häiritse hoitoa ja turvallisuusanalyysiä).
• Potilailla on aiemmin tai tällä hetkellä näyttöä keskusseroosisesta retinopatiasta (CSR) tai verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai CSR:lle tai RVO:lle altistavia tekijöitä (ts. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon diabetes mellitus, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiosyndrooma).
• Verkkokalvon rappeuttavan sairauden historia.
• Gilbertin oireyhtymän historia.

• Potilailla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1) Aiempi akuutti sepelvaltimooireyhtymä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, CABG, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi < 6 kuukautta ennen seulontaa; 2) oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Criteria, Class II-IV); 3) näyttöä kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä ja/tai johtumishäiriöistä alle 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä (AF) ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia (PSVT).

• Hallitsematon valtimoverenpaine asianmukaisesta lääkehoidosta huolimatta.
• Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut kreatiniinifosfokinaasi (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia).
• Ruoansulatuskanavan toiminnan hallitsematon heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö). Potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka ovat hyvin hallinnassa, voivat jatkaa tätä tutkimusta.
• Aikaisempi hoito MEK-estäjällä.
• Potilaille tehtiin suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 15 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
• Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.