Изучение паттерна экспрессии микроРНК как диагностического и прогностического биомаркера при боковом амиотрофическом склерозе (MIRSLA)

Боковой амиотрофический склероз — нейродегенеративное заболевание, возникающее во взрослом возрасте, приводящее к атрофии мышц, параличу и смерти из-за дыхательной недостаточности в течение 3–5 лет. Единственный эффективный препарат (Рилузол) увеличивает продолжительность жизни примерно на три месяца, зная, что в среднем во Франции диагностика проводится с опозданием на один год. Поэтому идентификация новых биомаркеров для ранней диагностики имеет фундаментальное значение. Это может повысить эффективность лечения, а также дать важные сведения о прогнозе, скорости эволюции и в целом помочь определить новые цели для будущих терапевтических средств. Цели исследователей заключаются в том, чтобы найти специфические паттерны экспрессии микроРНК, связанные с БАС у людей, и использовать эти паттерны в качестве диагностических и прогностических инструментов.

miRNA представляют собой небольшие некодирующие фрагменты РНК, которые связываются с мРНК и могут подавлять их экспрессию. У человека к настоящему времени идентифицировано около 700 микроРНК. Роль микроРНК в патологии человека хорошо известна при различных типах рака, но в недавних работах подчеркивается их роль в нейродегенеративных заболеваниях, а профиль их экспрессии можно считать специфичным для болезней Альцгеймера, Паркинсона и Гентингтона. В настоящее время доступно очень мало данных об их характере экспрессии при БАС. Однако предыдущие исследования показали, что подавление некоторых микроРНК в мотонейронах спинного мозга может вызвать клинический фенотип, подобный БАС. Более поздняя работа на трансгенной мышиной модели SOD1 G93A продемонстрировала роль специфической miRNA206 в регуляции процессов реиннервации в нервно-мышечном соединении. Mi206 обладают способностью стимулировать процесс реиннервации и, следовательно, замедлять прогрессирование заболевания.

Это исследование было направлено на изучение экспрессии более 700 микроРНК в четырех разных группах (по 20 пациентов в группе): пациенты с БАС, нормальный контроль, перенесшие операцию на плече, во время которой им будет сделана биопсия мышечной (дельтовидной) мышцы, пациенты, обследованные на периферическую невропатию с образец крови, люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости и нервно-мышечная биопсия, а также пациент, обследованный на миопатию с образцом крови, люмбальная пункция для исследования спинномозговой жидкости и биопсия мышц. Группа БАС будет наблюдаться каждые 4 месяца с подсчетом баллов ALSFRS и взятием образца крови и второго образца СМЖ только в M12. Экспрессия паттерна микроРНК будет сравниваться и будет считаться значимой для 2-кратного изменения.