Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium expresního vzoru miRNA jako diagnostického a prognostického biomarkeru u amyotrofické laterální sklerózy (MIRSLA)

2. listopadu 2018 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

Etude de l'Expression Des Micro-RNA Comme Biomarqueur Diagnostic and Pronostic Dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

Hlavním cílem je demonstrovat, že specifický vzor exprese mikroRNA (miRNA) lze korelovat s definitivní diagnostikou amyotrofické laterální sklerózy (ALS). Vyšetřovatelé použijí biologický vzorek (ze svalové biopsie, mozkomíšního moku (CSF) a vzorek krve) odebraný ve třech kontrolních populacích: pacienti s definitivní ALS podle diagnostického kritéria El Escorial, kontrolní pacienti bez jakéhokoli neurologického onemocnění po ortopedické operaci pro onemocnění ramene, a kontrolní pacient vyšetřen na periferní neuropatii a myopatii. Druhý cíl bude korelovat vzor miRNA se závažností a/nebo rychlostí progrese motorických neuronů definovaných jako rychlost progrese skóre funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS) za rok.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Amyotrofická laterální skleróza je neurodegenerativní onemocnění začínající v dospělosti, které vede k úbytku svalů, obrně a smrti v důsledku respiračního selhání během 3 až 5 let. Jediný účinný lék (Riluzol) prodlužuje očekávanou délku života asi o tři měsíce s vědomím, že ve Francii se diagnostika podává v průměru s ročním zpožděním. Identifikace nových biomarkerů pro včasnou diagnostiku má proto zásadní význam. To by mohlo zlepšit účinnost léčby, ale také poskytnout důležité vodítka o prognóze, rychlosti evoluce a celkově pomoci identifikovat nové cíle pro budoucí terapeutika. Cílem výzkumníků je nalézt specifické exprese miRNA asociované s ALS u lidí a použít tyto vzorce jako diagnostické a prognostické nástroje.

miRNA jsou nekódující malé fragmenty RNA, které vážou mRNA a mohou regulovat jejich expresi. U lidí bylo dosud identifikováno kolem 700 miRNA. Úloha miRNA v lidské patologii je dobře zavedena u různých typů rakoviny, ale nedávné práce zdůrazňují jejich roli u neurodegenerativních onemocnění a jejich expresní profil lze považovat za specifický pro Alzheimerovu, Parkinsonovu a Huntingtonovu chorobu. V současné době je k dispozici velmi málo údajů o jejich expresním vzoru v ALS. Předchozí studie však ukázaly, že downregulace některých miRNA v míšních Moto neuronech může spustit klinický fenotyp podobný ALS. Novější práce na transgenním myším modelu SOD1 G93A prokázala roli specifické miRNA206 při regulaci reinervačních procesů na neuromuskulárním spojení. Mi206 mají schopnost podporovat proces reinervace a tím zpomalit progresi onemocnění.

Tento výzkum se zaměřil na studium exprese více než 700 miRNA ve čtyřech různých skupinách (20 pacientů na skupinu): pacienti s ALS, normální kontrola po operaci ramene, během níž jim bude provedena biopsie svalu (deltového svalu), pacienti vyšetřeni na periferní neuropatii s vzorek krve, lumbální punkci pro vyšetření CSF a neuromuskulární biopsii a pacient vyšetřený na myopatii se vzorkem krve, lumbální punkci pro vyšetření CSF a svalovou biopsii. Skupina ALS bude sledována každé 4 měsíce s hodnocením ALSFRS a vzorkem krve a druhým vzorkem CSF pouze v M12. Exprese vzoru miRNA bude porovnána a považována za významnou pro 2-násobnou změnu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

5

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • CHU de Bordeaux

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti trpící ALS, neuropatií, myopatií nebo kontrolní subjekty po operaci ramene, během níž jim bude provedena biopsie svalu (deltového svalu)

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro pacienty s ALS:

  • Věk mezi 45 a 70 lety
  • Pacienti s definitivními kritérii ALS podle revidovaného El Escorialova kritéria (1998).
  • ALS Pacienti s klinickým motorickým postižením končetin +/- postižením bulbárních svalů.
  • Pacienti s klinickou motorickou poruchou deltového svalu (MRC skóre <5)

Pro kontrolní pacienty:

  • Věk mezi 45 a 70 lety
  • Pacienti po ortopedické operaci ramene s normálním neurologickým vyšetřením
  • Pacienti s periferní neuropatií s motorickou složkou vyžadující biologický vzorek krve, lumbální punkci pro vyšetření CSF a neuromuskulární biopsii pro kompletní diagnostiku
  • Pacienti se svalovou myopatií, kteří potřebují biologický vzorek krve a biopsii deltového svalu pro kompletní diagnostiku.
  • Pacienti přidružení k vládnímu zdravotnímu plánu
  • Jasný a loajální formulář souhlasu napsaný a podepsaný pacientem a zkoušejícím (před jakýmkoli vyšetřením a alespoň v den zařazení)

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro svalovou biopsii (antikoagulační, antiagregační nebo krevní koagulační patologie)
  • Pacienti nevhodní pro lumbální punkci (antikoagulační, antiagregační nebo krevní koagulační patologie, nedávná operace páteře, získaná nebo vrozená malformace páteře, klinické příznaky intrakraniální hypertenze, kožní infekce v místě punkce).
  • Pacient s ALS s izolovanými bulbárními příznaky
  • Pacienti s klinickým syndromem ALS-plus spojeným s extrapyramidovými symptomy, cerebelárním nebo spinocerebelárním syndromem, autonomními poruchami nebo oční obrnou.
  • Pacienti s výraznými kognitivními poruchami (MMS<24/30 nebo BREF<14/18)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s jakýmikoli neurologickými nebo neneurologickými poruchami interferujícími se skóre ALSFRS
  • Pacienti, kteří nemohli vyjádřit svůj souhlas
  • Pacienti v nouzové situaci
  • Pacienti pod opatrovnictvím nebo soudní ochranou
  • Kardiostimulátor, kochleární implantát
  • Komprese nebo trauma míchy
  • Operace páteře
  • Deformace páteře
  • Klaustrofobie
  • Kovové cizí těleso
  • Těhotenství
  • Vitální kapacita < 50 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Pacienti s ALS
Jiný: Klinické hodnocení
Klinické hodnocení pomocí škály MRC, Norrisovy bulbární škály, skóre ALSFRS a hodnocení dýchání (Vital Capacity, PiMax a SNIP) při M0, M4, M8, M12
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie v M0
Postup: Lumbální punkce
Lumbální punkce v M0 a M12
Postup: Odběr krve
Odběr krve v M0, M4, M4, M8 a M12
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie u pacienta vyšetřeného na myopatii
Přístroj: MRI krční míchy a mozku
Pacienti s ALS : MRI při zařazení a měsíc 8 Kontrolní pacienti trpící neuropatií : MRI při zařazení a 8. měsíc Kontrolní pacienti trpící myopatií : MRI při zařazení Kontrolní subjekty : MRI při zařazení
Kontrolujte pacienty trpící neuropatií
Přístroj: MRI krční míchy a mozku
Pacienti s ALS : MRI při zařazení a měsíc 8 Kontrolní pacienti trpící neuropatií : MRI při zařazení a 8. měsíc Kontrolní pacienti trpící myopatií : MRI při zařazení Kontrolní subjekty : MRI při zařazení
Jiný: Neurologická vyšetření
Neurologická vyšetření (skóre MRC a kognitivní škály: MMS a BREF)
Postup: Neuro-svalová biopsie a lumbální punkce
Neuro-svalová biopsie a lumbální punkce u pacientů vyšetřených pro periferní neuropatii
Postup: Krevní vzorek
Vzorek krve pro qRT PCR, detekce a kvantifikace miRNA
Kontrolujte pacienty trpící myopatií
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie v M0
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie u pacienta vyšetřeného na myopatii
Přístroj: MRI krční míchy a mozku
Pacienti s ALS : MRI při zařazení a měsíc 8 Kontrolní pacienti trpící neuropatií : MRI při zařazení a 8. měsíc Kontrolní pacienti trpící myopatií : MRI při zařazení Kontrolní subjekty : MRI při zařazení
Jiný: Neurologická vyšetření
Neurologická vyšetření (skóre MRC a kognitivní škály: MMS a BREF)
Postup: Krevní vzorek
Vzorek krve pro qRT PCR, detekce a kvantifikace miRNA
Kontrolní předměty
kontrolní pacienty bez jakéhokoli neurologického onemocnění, kteří podstoupili ortopedickou operaci pro onemocnění ramene
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie v M0
Postup: Svalová biopsie
Svalová biopsie u pacienta vyšetřeného na myopatii
Přístroj: MRI krční míchy a mozku
Pacienti s ALS : MRI při zařazení a měsíc 8 Kontrolní pacienti trpící neuropatií : MRI při zařazení a 8. měsíc Kontrolní pacienti trpící myopatií : MRI při zařazení Kontrolní subjekty : MRI při zařazení
Jiný: Neurologická vyšetření
Neurologická vyšetření (skóre MRC a kognitivní škály: MMS a BREF)
Postup: Krevní vzorek
Vzorek krve pro qRT PCR, detekce a kvantifikace miRNA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
exprese miRNA
Časové okno: Při zařazení (den 0)
Vzorec exprese miRNA u pacientů s ALS ve srovnání s kontrolními pacienty.
Při zařazení (den 0)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
evoluce miRNA
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Vývoj hladiny exprese miRNA v krvi a CSF pacientů s ALS
12 měsíců po zařazení
Vzorec exprese miRNA u různých pacientů s ALS ve srovnání s kontrolními pacienty prediktivní pro klinický fenotyp a progresi onemocnění.
Časové okno: Den 0 (zahrnutí)
Den 0 (zahrnutí)
Rozdíl v parametrech difuzivity MRI
Časové okno: Při zařazení (den 0) a 8 měsíců po zařazení
Rozdíl v parametrech difuzivity MRI mezi ALS subjekty a kontrolními skupinami
Při zařazení (den 0) a 8 měsíců po zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne-Cécile WIELANEK-BACHELET, MD, University Hospital, Bordeaux

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. června 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. října 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

22. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

25. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2012/13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Klinické hodnocení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit