A miRNS expressziós mintázat mint diagnosztikai és prognosztikus biomarker vizsgálata amiotrófiás laterális szklerózisban (MIRSLA)

Az amiotróf laterális szklerózis egy felnőttkori neurodegeneratív betegség, amely 3-5 éven belül izomsorvadáshoz, bénuláshoz és légzési elégtelenség miatti halálhoz vezet. Az egyetlen hatékony gyógyszer (Riluzole) körülbelül három hónappal növeli a várható élettartamot, tudva, hogy Franciaországban átlagosan egy év késéssel adják meg a diagnosztikát. Ezért alapvető fontosságú az új biomarkerek azonosítása a korai diagnosztikához. Ez javíthatja a kezelés hatékonyságát, de fontos támpontokat ad a prognózisról, az evolúció üteméről, és összességében segíthet új célpontok azonosításában a jövőbeli terápiák számára. A kutatók célja, hogy megtalálják az ALS-hez kapcsolódó specifikus miRNS-expressziót emberekben, és ezeket a mintákat diagnosztikai és prognosztikai eszközökként használják fel.

A miRNS az RNS nem kódoló kis fragmensei, amelyek megkötik az mRNS-t, és szabályozhatják expressziójukat. Emberben eddig körülbelül 700 miRNS-t azonosítottak. A miRNS szerepe a humán patológiában jól megalapozott különböző típusú rákbetegségekben, de a legújabb munkák hangsúlyozzák szerepüket a neurodegeneratív betegségekben, és expressziós profiljuk az Alzheimer-, Parkinson- és Huntington-kórra specifikusnak tekinthető. Jelenleg nagyon kevés adat áll rendelkezésre a kifejezési mintázatukról az ALS-ben. Korábbi tanulmányok azonban kimutatták, hogy bizonyos miRNS-ek leszabályozása a gerincvelő Moto neuronjaiban ALS-szerű klinikai fenotípust válthat ki. A SOD1 G93A transzgenikus egérmodellre vonatkozó újabb munka kimutatta a specifikus miRNS206 szerepét a neuro-izom csomópontban zajló reinnervációs folyamatok szabályozásában. A Mi206 képes előmozdítani az újra beidegzési folyamatot, és ezáltal lassítani a betegség progresszióját.

A kutatás célja több mint 700 miRNS expressziójának tanulmányozása volt négy különböző csoportban (csoportonként 20 beteg): ALS-betegek, normál kontrollon vállműtéten átesett betegek, amelyek során izom- (deltoid) biopsziát végeznek, perifériás neuropátiával vizsgált betegek vérminta, lumbálpunkció CSF-vizsgálathoz és neuromuszkuláris biopszia, valamint vérmintával myopathiára feltárt beteg, CSF-vizsgálathoz lumbálpunkció és izombiopszia. Az ALS-csoportot 4 havonta követik ALSFRS pontozással és vérmintával, valamint egy második CSF-mintával, csak az M12-nél. A miRNS-mintázat-expressziót összehasonlítjuk, és kétszeres változás esetén szignifikánsnak tekintjük.