Estudio del Patrón de Expresión de miARN como Biomarcador de Diagnóstico y Pronóstico en Esclerosis Lateral Amiotrófica (MIRSLA)

La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa de aparición en adultos que provoca atrofia muscular, parálisis y muerte por insuficiencia respiratoria en un plazo de 3 a 5 años. El único fármaco eficaz (Riluzole) aumenta la esperanza de vida en unos tres meses, sabiendo que, en promedio, el diagnóstico se realiza con un retraso de un año en Francia. La identificación de nuevos biomarcadores para el diagnóstico precoz es, por tanto, de fundamental importancia. Esto podría mejorar la eficacia del tratamiento, pero también dar pistas importantes sobre el pronóstico, la tasa de evolución y, en general, ayudar a identificar nuevos objetivos para futuras terapias. Los objetivos de los investigadores son encontrar patrones de expresión de miARN específicos asociados con la ELA en humanos y utilizar esos patrones como herramientas de diagnóstico y pronóstico.

Los miARN son pequeños fragmentos de ARN no codificantes que se unen al ARNm y pueden regular a la baja su expresión. En humanos, hasta ahora se han identificado alrededor de 700 miARN. El papel de los miARN en patología humana está bien establecido en varios tipos de cáncer, pero trabajos recientes han enfatizado su papel en enfermedades neurodegenerativas y su perfil de expresión puede considerarse específico para las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington. Actualmente hay muy pocos datos disponibles sobre su patrón de expresión en ELA. Sin embargo, estudios previos han demostrado que la regulación a la baja de algunos miARN en las motoneuronas de la médula espinal puede desencadenar un fenotipo clínico similar a la ELA. Un trabajo más reciente sobre el modelo murino transgénico SOD1 G93A ha demostrado el papel del miRNA206 específico en la regulación de los procesos de reinervación en la unión neuromuscular. Mi206 tiene la capacidad de promover el proceso de reinervación y, por lo tanto, de ralentizar la progresión de la enfermedad.

Esta investigación tuvo como objetivo estudiar la expresión de más de 700 miARN en cuatro grupos diferentes (20 pacientes por grupo): pacientes con ELA, control normal sometidos a una cirugía de hombro durante la cual se les realizará una biopsia muscular (deltoides), pacientes explorados por neuropatía periférica con una muestra de sangre, una punción lumbar para examen de LCR y biopsia neuromuscular y paciente explorado por miopatía con una muestra de sangre, una punción lumbar para examen de LCR y una biopsia muscular. El grupo ALS será seguido cada 4 meses con puntaje ALSFRS y muestra de sangre y una segunda muestra de LCR solo en M12. La expresión del patrón de miARN se comparará y se considerará significativa para un cambio de 2 veces.