Tutkimus miRNA:n ilmentymiskuviosta diagnostisena ja prognostisena biomarkkerina amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (MIRSLA)

Amyotrofinen lateraaliskleroosi on aikuisilla alkava hermostoa rappeuttava sairaus, joka johtaa lihasten kuihtumiseen, halvaukseen ja kuolemaan hengitysvajeen vuoksi 3–5 vuoden kuluessa. Ainoa tehokas lääke (Riluzole) pidentää elinikää noin kolmella kuukaudella, kun tiedetään, että Ranskassa diagnoosi annetaan keskimäärin vuoden viiveellä. Uusien biomarkkereiden tunnistaminen varhaiseen diagnosointiin on siksi erittäin tärkeää. Tämä voisi parantaa hoidon tehokkuutta, mutta antaa myös tärkeitä vihjeitä ennusteesta, kehitysvauhdista ja yleisesti auttaa tunnistamaan uusia kohteita tulevaa hoitoa varten. Tutkijoiden tavoitteena on löytää spesifisiä miRNA-malleja, jotka liittyvät ALS:ään ihmisillä, ja käyttää näitä malleja diagnostisina ja ennustetyökaluina.

miRNA ovat ei-koodaavia pieniä RNA-fragmentteja, jotka sitovat mRNA:ta ja voivat säädellä niiden ekspressiota. Ihmisistä on tähän mennessä tunnistettu noin 700 miRNA:ta. MiRNA:n rooli ihmisen patologiassa on vakiintunut useissa eri syöpätyypeissä, mutta viimeaikaisissa töissä on korostettu sen roolia hermostoa rappeuttavissa sairauksissa ja niiden ilmentymisprofiilia voidaan pitää spesifisenä Alzheimerin, Parkinsonin ja Huntingtonin taudeille. Heidän ilmentymiskuviostaan ​​ALS:ssä on tällä hetkellä saatavilla hyvin vähän tietoja. Aiemmat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että joidenkin miRNA:n säätely alaspäin selkäytimen Moto-neuroneissa voi laukaista ALS:n kaltaisen kliinisen fenotyypin. Tuoreempi työ siirtogeenisestä hiiren mallista SOD1 G93A on osoittanut spesifisen miRNA206:n roolin uudelleenhermotusprosessien säätelyssä hermo-lihasliitoksessa. Mi206:lla on kyky edistää uudelleenhermotusta ja siten hidastaa taudin etenemistä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia yli 700 miRNA:n ilmentymistä neljässä eri ryhmässä (20 potilasta ryhmää kohden): ALS-potilaat, normaali kontrolli, jolle on tehty olkapääleikkaus, jonka aikana heille tehdään lihasbiopsia (hartialihasten) biopsia, potilaat, joilla tutkittiin perifeeristä neuropatiaa. verinäyte, lannepunktio aivo-selkäydinnesteen tutkimukseen ja hermolihasbiopsiaan ja potilas tutkittiin myopatian varalta verinäytteellä, lannepunktio CSF-tutkimusta varten ja lihasbiopsia. ALS-ryhmää seurataan 4 kuukauden välein ALSFRS-pisteytyksillä ja verinäytteellä ja toisella CSF-näyteellä vain M12:ssa. miRNA-kuvion ilmentymistä verrataan ja sitä pidetään merkittävänä kaksinkertaisen muutoksen kannalta.