Undersøgelse af miRNA-ekspressionsmønster som diagnostisk og prognostisk biomarkør i amyotrofisk lateral sklerose (MIRSLA)

Amyotrofisk lateral sklerose er en neurodegenerativ sygdom i voksne, der fører til muskelsvind, parese og død på grund af respirationssvigt inden for 3 til 5 år. Det eneste effektive lægemiddel (Riluzole) øger den forventede levetid i omkring tre måneder, vel vidende at diagnosen i gennemsnit gives efter en forsinkelse på et år i Frankrig. Identifikationen af ​​nye biomarkører til tidlig diagnostik er derfor af fundamental betydning. Dette kunne forbedre behandlingens effektivitet, men også give vigtige fingerpeg om prognosen, udviklingshastigheden og overordnet hjælpe med at identificere nye mål for fremtidig behandling. Efterforskernes mål er at finde specifikke miRNA-mønstre, der er forbundet med ALS hos mennesker, og bruge disse mønstre som diagnostiske og prognostiske værktøjer.

miRNA er ikke-kodende små fragmenter af RNA, der binder mRNA og kan nedregulere deres ekspression. Hos mennesker er omkring 700 miRNA indtil videre blevet identificeret. MiRNA's rolle i human patologi er veletableret i forskellige typer kræft, men nyere værker har understreget deres rolle i neurodegenerative sygdomme, og deres ekspressionsprofil kan betragtes som specifik for Alzheimers, Parkinsons og Huntingtons sygdomme. Meget få data er i øjeblikket tilgængelige om deres udtryksmønster i ALS. Tidligere undersøgelser har dog vist, at nedregulering af noget miRNA i rygmarvens Moto-neuroner kan udløse en ALS-lignende klinisk fænotype. Et nyere arbejde med den transgene murine model SOD1 G93A har demonstreret rollen af ​​det specifikke miRNA206 i reguleringen af ​​re-innervationsprocesserne ved det neuro-muskulære kryds. Mi206 har evnen til at fremme re-innervationsprocessen og derfor bremse sygdomsprogressionen.

Denne forskning havde til formål at studere ekspressionen af ​​mere end 700 miRNA i fire forskellige grupper (20 patienter pr. gruppe): ALS-patienter, normal kontrol under en skulderoperation, hvorunder de vil have en muskel (deltoid) biopsi, patienter udforsket for perifer neuropati med en blodprøve, en lumbalpunktur til CSF-undersøgelse og neuromuskulær biopsi og patient udforsket for myopati med en blodprøve, en lumbalpunktur til CSF-undersøgelse og en muskelbiopsi. ALS-gruppen vil blive fulgt op hver 4. måned med ALSFRS-score og blodprøve og en anden CSF-prøve kun ved M12. miRNA-mønsterekspression vil blive sammenlignet og betragtet som signifikant for en 2-fold ændring.