Studio del pattern di espressione di miRNA come biomarcatore diagnostico e prognostico nella sclerosi laterale amiotrofica (MIRSLA)

La sclerosi laterale amiotrofica è una malattia neurodegenerativa ad insorgenza nell'età adulta che porta a deperimento muscolare, paralisi e morte per insufficienza respiratoria entro 3-5 anni. L'unico farmaco efficace (Riluzolo) aumenta l'aspettativa di vita di circa tre mesi, sapendo che in media la diagnosi viene data dopo un anno di ritardo in Francia. L'identificazione di nuovi biomarcatori per la diagnosi precoce è quindi di fondamentale importanza. Ciò potrebbe migliorare l'efficacia del trattamento, ma anche fornire importanti indizi sulla prognosi, sul tasso di evoluzione e in generale aiutare a identificare nuovi bersagli per future terapie. Gli obiettivi degli investigatori sono trovare l'espressione di modelli di miRNA specifici associati alla SLA negli esseri umani e utilizzare tali modelli come strumenti diagnostici e prognostici.

I miRNA sono piccoli frammenti di RNA non codificanti che si legano all'mRNA e possono regolarne l'espressione. Nell'uomo sono stati finora identificati circa 700 miRNA. Il ruolo dei miRNA nella patologia umana è ben consolidato in vari tipi di cancro, ma lavori recenti hanno enfatizzato il loro ruolo nelle malattie neurodegenerative e il loro profilo di espressione può essere considerato specifico per le malattie di Alzheimer, Parkinson e Huntington. Attualmente sono disponibili pochissimi dati sul loro pattern di espressione nella SLA. Precedenti studi hanno tuttavia dimostrato che la sottoregolazione di alcuni miRNA nei motoneuroni del midollo spinale può innescare un fenotipo clinico simile alla SLA. Un lavoro più recente sul modello murino transgenico SOD1 G93A ha dimostrato il ruolo dello specifico miRNA206 nella regolazione dei processi di reinnervazione alla giunzione neuromuscolare. Mi206 ha la capacità di promuovere il processo di reinnervazione e quindi di rallentare la progressione della malattia.

Questa ricerca mirava a studiare l'espressione di oltre 700 miRNA in quattro diversi gruppi (20 pazienti per gruppo): pazienti con SLA, controllo normale sottoposti a intervento chirurgico alla spalla durante il quale subiranno una biopsia muscolare (deltoide), pazienti esplorati per neuropatia periferica con un prelievo di sangue, una puntura lombare per l'esame del liquido cerebrospinale e una biopsia neuromuscolare e paziente esplorato per miopatia con un prelievo di sangue, una puntura lombare per l'esame del liquido cerebrospinale e una biopsia muscolare. Il gruppo ALS sarà seguito ogni 4 mesi con punteggio ALSFRS e campione di sangue e un secondo campione di CSF solo a M12. L'espressione del pattern di miRNA sarà confrontata e considerata significativa per un cambiamento di 2 volte.