MiRNA 表达模式作为肌萎缩侧索硬化症诊断和预后生物标志物的研究 (MIRSLA)

肌萎缩性侧索硬化症是一种成人发病的神经退行性疾病，会在 3 至 5 年内导致肌肉萎缩、麻痹和因呼吸衰竭而死亡。 唯一有效的药物（利鲁唑）可将预期寿命延长约三个月，要知道平均而言，在法国会延迟一年进行诊断。 因此，识别用于早期诊断的新生物标志物至关重要。 这可以提高治疗效果，但也可以提供有关预后、进化速度和总体帮助确定未来治疗新靶点的重要线索。 研究人员的目标是找到与人类 ALS 相关的特定 miRNA 模式表达，并将这些模式用作诊断和预后工具。

miRNA 是 RNA 的非编码小片段，可结合 mRNA 并可下调其表达。 在人类中，迄今已鉴定出大约 700 种 miRNA。 miRNA 在人类病理学中的作用在各种类型的癌症中得到了很好的证实，但最近的研究强调了它们在神经退行性疾病中的作用，并且它们的表达谱可以被认为对阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病具有特异性。 目前很少有关于它们在 ALS 中的表达模式的数据。 然而，先前的研究表明，脊髓 Moto 神经元中某些 miRNA 的下调可以引发 ALS 样临床表型。 最近对转基因小鼠模型 SOD1 G93A 的研究表明，特定 miRNA206 在调节神经肌肉接头的神经再支配过程中的作用。 Mi206 能够促进神经再支配过程，从而减缓疾病进展。

这项研究旨在研究超过 700 种 miRNA 在四个不同组（每组 20 名患者）中的表达：ALS 患者、接受肩部手术并进行肌肉（三角肌）活检的正常对照、探索周围神经病变的患者血样、用于脑脊液检查和神经肌肉活检的腰椎穿刺以及患者用血样、用于脑脊液检查和肌肉活检的腰椎穿刺检查肌病。 ALS 组将每 4 个月接受一次 ALSFRS 评分和血液样本以及仅在 M12 时的第二份 CSF 样本。将比较 miRNA 模式表达并认为其具有 2 倍变化的显着性。