Estudo do Padrão de Expressão de miRNA como Biomarcador Diagnóstico e Prognóstico na Esclerose Lateral Amiotrófica (MIRSLA)

A Esclerose Lateral Amiotrófica é uma doença neurodegenerativa de início adulto que leva à perda de massa muscular, paralisia e morte devido a insuficiência respiratória dentro de 3 a 5 anos. A única droga eficaz (Riluzol) aumenta a expectativa de vida em cerca de três meses, sabendo-se que, em média, o diagnóstico é dado com atraso de um ano na França. A identificação de novos biomarcadores para diagnóstico precoce é, portanto, de fundamental importância. Isso pode melhorar a eficácia do tratamento, mas também fornecer pistas importantes sobre o prognóstico, a taxa de evolução e ajudar a identificar novos alvos para futuras terapêuticas. Os objetivos dos investigadores são encontrar a expressão de padrões específicos de miRNA associados à ELA em humanos e usar esses padrões como ferramentas de diagnóstico e prognóstico.

miRNA são pequenos fragmentos não codificantes de RNA que se ligam ao mRNA e podem regular negativamente sua expressão. Em humanos, cerca de 700 miRNAs já foram identificados. O papel do miRNA na patologia humana está bem estabelecido em vários tipos de câncer, mas trabalhos recentes enfatizam seu papel em doenças neurodegenerativas e seu perfil de expressão pode ser considerado específico para as doenças de Alzheimer, Parkinson e Huntington. Muito poucos dados estão disponíveis atualmente sobre seu padrão de expressão em ALS. Estudos anteriores, no entanto, mostraram que a regulação negativa de alguns miRNA nos neurônios Moto da medula espinhal pode desencadear um fenótipo clínico semelhante ao da ELA. Um trabalho mais recente sobre o modelo murino transgênico SOD1 G93A demonstrou o papel do miRNA206 específico na regulação dos processos de reinervação na junção neuromuscular. O Mi206 tem a capacidade de promover o processo de reinervação e, portanto, retardar a progressão da doença.

Esta pesquisa teve como objetivo estudar a expressão de mais de 700 miRNA em quatro grupos diferentes (20 pacientes por grupo): pacientes com ELA, controle normal submetidos a uma cirurgia no ombro durante a qual farão uma biópsia muscular (deltóide), pacientes explorados para neuropatia periférica com uma amostra de sangue, uma punção lombar para exame de LCR e biópsia neuromuscular e paciente explorado para miopatia com uma amostra de sangue, uma punção lombar para exame de LCR e uma biópsia muscular. O grupo ALS será acompanhado a cada 4 meses com pontuação ALSFRS e amostra de sangue e uma segunda amostra de LCR apenas em M12. A expressão do padrão de miRNA será comparada e considerada significativa para uma mudança de 2 vezes.