Untersuchung des miRNA-Expressionsmusters als diagnostischer und prognostischer Biomarker bei Amyotropher Lateralsklerose (MIRSLA)

Amyotrophe Lateralsklerose ist eine neurodegenerative Erkrankung, die im Erwachsenenalter auftritt und innerhalb von 3 bis 5 Jahren zu Muskelschwund, Lähmung und Tod aufgrund von Atemversagen führt. Das einzige wirksame Medikament (Riluzol) erhöht die Lebenserwartung um etwa drei Monate, wobei bekannt ist, dass die Diagnose in Frankreich im Durchschnitt mit einer Verzögerung von einem Jahr gegeben wird. Die Identifizierung neuer Biomarker für die Frühdiagnostik ist daher von grundlegender Bedeutung. Dies könnte die Wirksamkeit der Behandlung verbessern, aber auch wichtige Hinweise auf die Prognose und die Evolutionsrate geben und insgesamt dazu beitragen, neue Ziele für zukünftige Therapeutika zu identifizieren. Das Ziel der Forscher ist es, spezifische miRNA-Muster zu finden, die mit ALS beim Menschen assoziiert sind, und diese Muster als diagnostische und prognostische Werkzeuge zu verwenden.

miRNA sind nichtkodierende kleine RNA-Fragmente, die mRNA binden und deren Expression herunterregulieren können. Beim Menschen wurden bisher rund 700 miRNA identifiziert. Die Rolle von miRNA in der Humanpathologie bei verschiedenen Krebsarten ist gut etabliert, aber neuere Arbeiten haben ihre Rolle bei neurodegenerativen Erkrankungen betont und ihr Expressionsprofil kann als spezifisch für Alzheimer, Parkinson und Huntington-Krankheiten angesehen werden. Derzeit sind nur sehr wenige Daten über ihr Expressionsmuster bei ALS verfügbar. Frühere Studien haben jedoch gezeigt, dass die Herunterregulierung einiger miRNA in Motoneuronen des Rückenmarks einen ALS-ähnlichen klinischen Phänotyp auslösen kann. Eine neuere Arbeit am transgenen Mausmodell SOD1 G93A hat die Rolle der spezifischen miRNA206 bei der Regulierung der Reinnervationsprozesse an der neuromuskulären Verbindung gezeigt. Mi206 haben die Fähigkeit, den Reinnervationsprozess zu fördern und somit das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Diese Forschung zielte darauf ab, die Expression von mehr als 700 miRNA in vier verschiedenen Gruppen (20 Patienten pro Gruppe) zu untersuchen: ALS-Patienten, normale Kontrollpersonen mit einer Schulteroperation, bei der eine Muskelbiopsie (Deltamuskel) durchgeführt wird, Patienten, die auf periphere Neuropathie untersucht werden eine Blutprobe, eine Lumbalpunktion zur Liquoruntersuchung und eine neuromuskuläre Biopsie und ein Patient, der mit einer Blutprobe, einer Lumbalpunktion zur Liquoruntersuchung und einer Muskelbiopsie auf Myopathie untersucht wurde. Die ALS-Gruppe wird alle 4 Monate mit ALSFRS-Scoring und Blutprobe und einer zweiten CSF-Probe nur bei M12 nachuntersucht. Die miRNA-Musterexpression wird verglichen und als signifikant für eine 2-fache Änderung angesehen.