Studie av miRNA-uttrycksmönster som diagnostisk och prognostisk biomarkör vid amyotrofisk lateralskleros (MIRSLA)

Amyotrofisk lateralskleros är en neurodegenerativ sjukdom hos vuxna som leder till muskelförtvining, pares och död på grund av andningssvikt inom 3 till 5 år. Det enda effektiva läkemedlet (Riluzole) ökar den förväntade livslängden i cirka tre månader, med vetskapen om att diagnostiken i genomsnitt ges efter ett års försening i Frankrike. Identifieringen av nya biomarkörer för tidig diagnostik är därför av grundläggande betydelse. Detta kan förbättra behandlingens effektivitet men också ge viktiga ledtrådar om prognosen, utvecklingshastigheten och övergripande hjälpa till att identifiera nya mål för framtida behandlingar. Utredarnas mål är att hitta specifika miRNA-mönsteruttryck associerade med ALS hos människor och använda dessa mönster som diagnostiska och prognostiska verktyg.

miRNA är icke-kodande små fragment av RNA som binder mRNA och kan nedreglera deras uttryck. Hos människor har omkring 700 miRNA hittills identifierats. Rollen av miRNA i mänsklig patologi är väl etablerad i olika typer av cancer, men nyare arbeten har betonat deras roll i neurodegenerativa sjukdomar och deras uttrycksprofil kan anses vara specifik för Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons sjukdomar. Mycket få data finns för närvarande om deras uttrycksmönster i ALS. Tidigare studier har dock visat att nedreglering av viss miRNA i Moto-neuroner i ryggmärgen kan utlösa en ALS-liknande klinisk fenotyp. Ett nyare arbete med transgen murin modell SOD1 G93A har visat rollen för det specifika miRNA206 för att reglera återinnervationsprocesserna vid den neuromuskulära korsningen. Mi206 har förmågan att främja återinnerveringsprocessen och därför bromsa sjukdomsprogressionen.

Denna forskning syftade till att studera uttrycket av mer än 700 miRNA i fyra olika grupper (20 patienter per grupp): ALS-patienter, normal kontroll genom en axeloperation under vilken de kommer att ha en muskel (deltoid) biopsi, patienter som utforskas för perifer neuropati med ett blodprov, en lumbalpunktion för CSF-undersökning och neuromuskulär biopsi och patient utforskas för myopati med ett blodprov, en lumbalpunktion för CSF-undersökning och en muskelbiopsi. ALS-gruppen kommer att följas upp var fjärde månad med ALSFRS-poäng och blodprov och ett andra CSF-prov endast vid M12. miRNA-mönsteruttryck kommer att jämföras och anses signifikant för en 2-faldig förändring.