Studie van miRNA-expressiepatroon als diagnostische en prognostische biomarker bij amyotrofische laterale sclerose (MIRSLA)

Amyotrofische laterale sclerose is een neurodegeneratieve ziekte die op volwassen leeftijd begint en binnen 3 tot 5 jaar leidt tot spierafbraak, verlamming en overlijden als gevolg van respiratoire insufficiëntie. Het enige effectieve medicijn (Riluzol) verhoogt de levensverwachting met ongeveer drie maanden, wetende dat de diagnose in Frankrijk gemiddeld met een jaar vertraging wordt gesteld. De identificatie van nieuwe biomarkers voor vroege diagnostiek is daarom van fundamenteel belang. Dit zou de werkzaamheid van de behandeling kunnen verbeteren, maar ook belangrijke aanwijzingen kunnen geven over de prognose, de snelheid van evolutie en in het algemeen helpen bij het identificeren van nieuwe doelen voor toekomstige therapieën. Het doel van de onderzoekers is om specifieke uitdrukkingen van miRNA-patronen te vinden die geassocieerd zijn met ALS bij mensen en die patronen te gebruiken als diagnostische en prognostische instrumenten.

miRNA zijn niet-coderende kleine RNA-fragmenten die mRNA binden en hun expressie kunnen reguleren. Bij mensen zijn tot nu toe ongeveer 700 miRNA geïdentificeerd. De rol van miRNA in menselijke pathologie is goed ingeburgerd bij verschillende soorten kanker, maar recente werken hebben hun rol bij neurodegeneratieve ziekten benadrukt en hun expressieprofiel kan als specifiek worden beschouwd voor de ziekten van Alzheimer, Parkinson en Huntington. Er zijn momenteel zeer weinig gegevens beschikbaar over hun expressiepatroon bij ALS. Eerdere studies hebben echter aangetoond dat neerwaartse regulering van sommige miRNA's in Moto-neuronen van het ruggenmerg een ALS-achtig klinisch fenotype kan veroorzaken. Een recenter werk aan het transgene muizenmodel SOD1 G93A heeft de rol aangetoond van het specifieke miRNA206 bij het reguleren van de re-innervatieprocessen op de neuro-musculaire overgang. Mi206 hebben het vermogen om het re-innervatieproces te bevorderen en daardoor de ziekteprogressie te vertragen.

Dit onderzoek was gericht op het bestuderen van de expressie van meer dan 700 miRNA in vier verschillende groepen (20 patiënten per groep): ALS-patiënten, patiënten met een normale controle die een schouderoperatie ondergaan waarbij ze een spierbiopsie (deltoideus) zullen ondergaan, patiënten bij wie wordt onderzocht op perifere neuropathie met een bloedmonster, een lumbale punctie voor CSF-onderzoek en neuromusculaire biopsie en patiënt onderzocht op myopathie met een bloedmonster, een lumbaalpunctie voor CSF-onderzoek en een spierbiopsie. De ALS-groep zal elke 4 maanden worden opgevolgd met ALSFRS-scores en bloedmonsters en een tweede CSF-monster alleen op M12. miRNA-patroonexpressie zal worden vergeleken en als significant worden beschouwd voor een 2-voudige verandering.