Studie av miRNA-ekspresjonsmønster som diagnostisk og prognostisk biomarkør i amyotrofisk lateral sklerose (MIRSLA)

Amyotrofisk lateral sklerose er en nevrodegenerativ sykdom med voksendebut som fører til muskelsvinn, parese og død på grunn av respirasjonssvikt innen 3 til 5 år. Det eneste effektive stoffet (Riluzole) øker forventet levealder i omtrent tre måneder, vel vitende om at diagnosen i gjennomsnitt gis etter en forsinkelse på ett år i Frankrike. Identifisering av nye biomarkører for tidlig diagnostikk er derfor av grunnleggende betydning. Dette kan forbedre behandlingens effektivitet, men også gi viktige ledetråder om prognosen, utviklingshastigheten og generell hjelp til å identifisere nye mål for fremtidig behandling. Etterforskernes mål er å finne spesifikke miRNA-mønsteruttrykk assosiert med ALS hos mennesker og bruke disse mønstrene som diagnostiske og prognostiske verktøy.

miRNA er ikke-kodende små fragmenter av RNA som binder mRNA og kan nedregulere deres uttrykk. Hos mennesker er det så langt identifisert rundt 700 miRNA. Rollen til miRNA i human patologi er godt etablert i ulike typer kreft, men nyere arbeider har understreket deres rolle i nevrodegenerative sykdommer og deres uttrykksprofil kan anses som spesifikk for Alzheimers, Parkinsons og Huntingtons sykdommer. Svært få data er for tiden tilgjengelig om deres uttrykksmønster i ALS. Tidligere studier har imidlertid vist at nedregulering av noe miRNA i Moto-neuroner i ryggmargen kan utløse en ALS-lignende klinisk fenotype. Et nyere arbeid med transgen murin modell SOD1 G93A har demonstrert rollen til det spesifikke miRNA206 i å regulere re-innervasjonsprosessene ved det nevro-muskulære krysset. Mi206 har evnen til å fremme re-innervasjonsprosessen og derfor bremse sykdomsprogresjonen.

Denne forskningen tok sikte på å studere ekspresjonen av mer enn 700 miRNA i fire forskjellige grupper (20 pasienter per gruppe): ALS-pasienter, normal kontroll som har en skulderoperasjon hvor de vil ha en muskel (deltoid) biopsi, pasienter utforsket for perifer nevropati med en blodprøve, en lumbalpunksjon for CSF-undersøkelse og nevro-muskulær biopsi og pasient utforsket for myopati med en blodprøve, en lumbalpunksjon for CSF-undersøkelse og en muskelbiopsi. ALS-gruppen vil bli fulgt opp hver 4. måned med ALSFRS-score og blodprøve og en andre CSF-prøve kun ved M12. miRNA-mønsteruttrykk vil bli sammenlignet og betraktet som signifikant for en 2-gangers endring.