Étude du modèle d'expression des miARN comme biomarqueur diagnostique et pronostique dans la sclérose latérale amyotrophique (MIRSLA)

La sclérose latérale amyotrophique est une maladie neurodégénérative de l'adulte entraînant une fonte musculaire, une paralysie et la mort par insuffisance respiratoire dans les 3 à 5 ans. Le seul médicament efficace (le Riluzole) augmente l'espérance de vie d'environ trois mois, sachant qu'en moyenne, le diagnostic est posé après un délai d'un an en France. L'identification de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic précoce est donc d'une importance fondamentale. Cela pourrait améliorer l'efficacité du traitement mais aussi donner des indices importants sur le pronostic, le taux d'évolution et aider globalement à identifier de nouvelles cibles pour de futures thérapeutiques. Les objectifs des chercheurs sont de trouver l'expression de modèles de miARN spécifiques associés à la SLA chez l'homme et d'utiliser ces modèles comme outils de diagnostic et de pronostic.

Les miARN sont de petits fragments d'ARN non codants qui se lient à l'ARNm et peuvent réguler à la baisse leur expression. Chez l'homme, environ 700 miARN ont été identifiés à ce jour. Le rôle des miARN en pathologie humaine est bien établi dans différents types de cancers, mais des travaux récents ont souligné leur rôle dans les maladies neurodégénératives et leur profil d'expression peut être considéré comme spécifique des maladies d'Alzheimer, de Parkinson et de Huntington. Très peu de données sont actuellement disponibles sur leur mode d'expression dans la SLA. Des études antérieures ont cependant montré que la régulation à la baisse de certains miARN dans les motoneurones de la moelle épinière peut déclencher un phénotype clinique de type SLA. Un travail plus récent sur le modèle murin transgénique SOD1 G93A a démontré le rôle du miRNA206 spécifique dans la régulation des processus de ré-innervation au niveau de la jonction neuro-musculaire. Les Mi206 ont la capacité de favoriser le processus de ré-innervation et donc de ralentir la progression de la maladie.

Cette recherche visait à étudier l'expression de plus de 700 miARN dans quatre groupes différents (20 patients par groupe) : patients SLA, contrôle normal ayant une chirurgie de l'épaule au cours de laquelle ils subiront une biopsie musculaire (deltoïde), patients explorés pour une neuropathie périphérique avec un prélèvement sanguin, une ponction lombaire pour examen du LCR et biopsie neuro-musculaire et patient exploré pour myopathie avec un prélèvement sanguin, une ponction lombaire pour examen du LCR et une biopsie musculaire. Le groupe SLA sera suivi tous les 4 mois avec un score ALSFRS et un prélèvement sanguin et un deuxième prélèvement de LCR uniquement à M12. L'expression du motif miARN sera comparée et considérée comme significative pour un changement de 2 fois.