근위축성 측삭 경화증에서 진단 및 예후 바이오마커로서의 miRNA 발현 패턴 연구 (MIRSLA)
Etude de l'Expression Des Micro-RNA Comme Biomarqueur Diagnostic et Pronostic Dans la Sclérose Latérale Amyotrophique
연구 개요
상태
정황
상세 설명
근위축성 측삭 경화증은 성인기에 발병하는 신경 퇴행성 질환으로 근육 소모, 마비, 호흡 부전으로 인한 사망이 3~5년 내에 발생합니다. 유일한 효과적인 약물(Riluzole)은 평균적으로 프랑스에서 1년 지연된 후에 진단이 주어진다는 것을 알기 때문에 약 3개월 동안 기대 수명을 늘립니다. 따라서 조기 진단을 위한 새로운 바이오마커의 식별은 근본적으로 중요합니다. 이것은 치료 효능을 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 예후, 진화 속도 및 전반적인 미래 치료제의 새로운 목표를 식별하는 데 중요한 단서를 제공합니다. 연구자의 목표는 인간의 ALS와 관련된 특정 miRNA 패턴 발현을 찾고 이러한 패턴을 진단 및 예후 도구로 사용하는 것입니다.
miRNA는 mRNA에 결합하고 발현을 하향 조절할 수 있는 RNA의 비암호화 작은 조각입니다. 인간에서는 지금까지 약 700개의 miRNA가 확인되었습니다. 인간 병리학에서 miRNA의 역할은 다양한 유형의 암에서 잘 확립되어 있지만 최근 연구는 신경 퇴행성 질환에서의 역할을 강조하고 있으며 발현 프로필은 알츠하이머, 파킨슨병 및 헌팅턴병에 특이적인 것으로 간주될 수 있습니다. 현재 ALS의 발현 패턴에 대해 사용할 수 있는 데이터는 거의 없습니다. 그러나 이전 연구에서는 척수 Moto 뉴런에서 일부 miRNA의 하향 조절이 ALS와 유사한 임상적 표현형을 유발할 수 있음을 보여주었습니다. 트랜스제닉 뮤린 모델 SOD1 G93A에 대한 보다 최근의 연구는 신경-근육 접합부에서 재신경 분포 과정을 조절하는 특정 miRNA206의 역할을 입증했습니다. Mi206은 재신경분포 과정을 촉진하여 질병 진행을 늦출 수 있는 능력이 있습니다.
이 연구는 4개의 다른 그룹(그룹당 20명의 환자)에서 700개 이상의 miRNA의 발현을 연구하는 것을 목표로 했습니다: ALS 환자, 근육(삼각근) 생검을 받을 어깨 수술을 받는 정상 대조군, 혈액 샘플, CSF 검사를 위한 요추 천자 및 신경근 생검 및 혈액 샘플로 근병증을 조사한 환자, CSF 검사를 위한 요추 천자 및 근육 생검. ALS 그룹은 4개월마다 ALSFRS 스코어링 및 혈액 샘플과 M12에서만 두 번째 CSF 샘플을 추적할 것입니다. miRNA 패턴 발현을 비교하고 2배 변화에 대해 중요한 것으로 간주합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Bordeaux, 프랑스, 33000
- CHU de Bordeaux
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
ALS 환자의 경우:
- 45세에서 70세 사이의 연령
- 개정된 El Escorial 기준(1998)에 따른 ALS의 명확한 기준을 가진 환자.
- 사지의 임상 운동 장애 +/- 구근 근육 장애가 있는 ALS 환자.
- 삼각근에 임상적 운동 장애가 있는 환자(MRC 점수<5)
대조군 환자의 경우:
- 45세에서 70세 사이의 연령
- 정상적인 신경학적 검사로 어깨 정형외과 수술을 받는 환자
- 생물학적 혈액 샘플, 뇌척수액 검사를 위한 요추 천자 및 완전한 진단을 위한 신경근 생검이 필요한 운동 구성 요소가 있는 말초 신경병증이 있는 환자
- 완전한 진단을 위해 생물학적 혈액 샘플과 삼각근 생검이 필요한 근육병증이 있는 환자.
- 정부 건강 플랜에 가입된 환자
- 환자와 연구자가 작성하고 서명한 명확하고 충실한 동의서(시험 전 및 적어도 포함일)
제외 기준:
- 근육 생검(항응고, 항응집 또는 혈액 응고 병리)에 적합하지 않은 환자
- 요추 천자에 적합하지 않은 환자(항응고, 항응집 또는 혈액 응고 병리, 최근 척추 수술, 후천성 또는 선천성 척추 기형, 두개내 고혈압의 임상 징후, 천자 부위의 피부 감염).
- 고립된 구근 증상이 있는 ALS 환자
- 추체외로 증상, 소뇌 또는 척추-소뇌 증후군, 자율신경 장애 또는 안구 마비와 관련된 ALS-plus의 임상 증후군이 있는 환자.
- 현저한 인지 장애가 있는 환자(MMS<24/30 또는 BREF<14/18)
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- ALSFRS 점수를 방해하는 신경학적 또는 비신경학적 장애가 있는 환자
- 동의를 표명할 수 없는 환자
- 응급 상황에 처한 환자
- 후견 또는 법적 보호를 받는 환자
- 심박조율기, 인공와우
- 척수 압박 또는 외상
- 척추 수술
- 척추 기형
- 밀실 공포증
- 금속성 이물
- 임신
- 생명력 < 50%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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ALS 환자
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M0, M4, M8, M12에서 MRC 척도, Norris 구근 척도, ALSFRS 점수 및 호흡 평가(Vital Capacity, PiMax 및 SNIP)를 사용한 임상 평가
M0에서 근육 생검
M0 및 M12에서 요추 천자
M0, M4, M4, M8 및 M12에서 채혈
근병증에 대해 탐색된 환자의 근육 생검
ALS 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 신경병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 근육병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 대조군 대상자: 포함 시 MRI
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신경 병증으로 고통받는 환자 통제
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ALS 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 신경병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 근육병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 대조군 대상자: 포함 시 MRI
신경학적 평가(MRC 점수 및 인지 척도: MMS 및 BREF)
말초 신경병증이 있는 환자를 위한 신경근 생검 및 요추 천자
QRT PCR용 혈액 샘플, miRNA 검출 및 정량화
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근병증으로 고통받는 환자 통제
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M0에서 근육 생검
근병증에 대해 탐색된 환자의 근육 생검
ALS 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 신경병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 근육병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 대조군 대상자: 포함 시 MRI
신경학적 평가(MRC 점수 및 인지 척도: MMS 및 BREF)
QRT PCR용 혈액 샘플, miRNA 검출 및 정량화
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제어 대상
어깨 질환으로 정형외과 수술을 받은 신경학적 질환이 없는 환자를 통제
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M0에서 근육 생검
근병증에 대해 탐색된 환자의 근육 생검
ALS 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 신경병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 및 8개월째 근육병증을 앓고 있는 대조군 환자: 포함 시 MRI 대조군 대상자: 포함 시 MRI
신경학적 평가(MRC 점수 및 인지 척도: MMS 및 BREF)
QRT PCR용 혈액 샘플, miRNA 검출 및 정량화
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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miRNA 발현
기간: 포함 시(0일)
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대조군 환자와 비교한 ALS 환자의 miRNA 발현 패턴.
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포함 시(0일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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miRNA 진화
기간: 포함 후 12개월
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ALS 환자의 혈액 및 CSF에서 miRNA 발현 수준의 진화
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포함 후 12개월
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임상 표현형 및 질병 진행을 예측하는 대조군 환자와 비교하여 다른 ALS 환자의 miRNA 발현 패턴.
기간: 0일(포함)
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0일(포함)
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MRI의 확산 매개변수의 차이
기간: 포함 시(0일) 및 포함 후 8개월
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ALS 피험자와 대조군 사이의 MRI의 확산 매개변수의 차이
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포함 시(0일) 및 포함 후 8개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne-Cécile WIELANEK-BACHELET, MD, University Hospital, Bordeaux
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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임상 평가에 대한 임상 시험
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Beth Israel Deaconess Medical CenterBrigham and Women's Hospital; Clinical Innovations, LLC모병
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Centre for Addiction and Mental HealthUniversity Health Network, Toronto완전한
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University of NottinghamEnhanced Recovery After Surgery Group (part of ESPEN)완전한
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Swiss Group for Clinical Cancer ResearchImmunophotonics, Inc.모병
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMetabolomics platform/UMR 1138 INSERM; INSERM U996아직 모집하지 않음
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterComprehensive Cancer Centre The Netherlands모병
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Major Extremity Trauma Research Consortium완전한