熱帯熱マラリア原虫の乳児におけるユーラテシム分散製剤の薬物動態/薬力学研究
P. Falciparum マラリアの乳児患者における、新しい小児用 Eurartesim 分散性製剤および粉砕フィルム コーティング Eurartesim 錠剤の第 II 相、非盲検、多施設、薬物動態、薬力学および安全性試験
正確な投薬を可能にし、患者のコンプライアンスを高める小児用製剤が必要です。 しかし、マラリアの治療には、小児に適した製剤が市場に出回っていません。 したがって、経口投与用のユーアルテシムの新しい水分散性製剤が開発されました。
この研究の目的は、この新しい小児用製剤の薬物動態プロファイル、安全性および有効性に関するデータを提供し、合併症のない熱帯熱マラリア原虫に罹患している乳児患者 (生後 6 か月から 12 か月以下) を対象に、粉砕したフィルム コーティング錠と比較することです。
さらに、薬物動態/薬力学 (PK/PD) モデリングを構築して、成人および小児集団における PK/PD 関係を確立します。
調査の概要
詳細な説明
過去数十年間にアフリカでのマラリアの制御に大きな進歩が見られましたが、サハラ以南の国々の罹患率と死亡率は依然としてかなりのものです。 年間約 655,000 人の死亡がマラリア感染により発生していると推定されており、そのような死亡の大部分はアフリカの幼い子供たちの間で発生しています。
古典的な薬剤耐性マラリア原虫株の出現と拡散に対応して、WHO は 2004 年以来、合併症のないマラリアエピソードの治療にアルテミシニンベースの併用療法 (ACT) を使用することを推奨しています。
アルテミシニン誘導体は、現在最も迅速に作用する強力な抗マラリア薬です。
Eurartesim は、ジヒドロアルテミシニン (DHA) とリン酸ピペラキン (PQP) で構成される固定用量の配合剤です。 この 2 番目の化合物は、寄生虫からの全身洗浄を完了する eurartesim の長期的な有効性を保証します。 ユーラテシムは、既存の認可されたマラリア治療よりも優れた効果をもたらすようであり、現在の WHO の治療方針の推奨事項に沿っています。
Eurartesim は、160 mg PQP/20 mg DHA および 320 mg PQP/40 mg DHA を含むフィルム コーティング錠として、欧州連合による集中販売承認を取得しました。 子供（生後6か月以上）および成人での使用が認可されているこの薬は、乳児（生後6か月以上）および幼児に、錠剤を砕いて少量の水で投与することで投与されています.
小児集団における医薬品の臨床調査に関するガイドライン (EMA ICH Topic E 11) によると、正確な投薬を可能にし、患者のコンプライアンスを高める小児用製剤が必要です。
しかし、マラリアの治療では、小児に適した製剤が市場に出回っていません。これは、幼児がマラリアの負担の矢面に立たされるため、特に露骨な問題です. したがって、錠剤を飲み込むことができないため、年齢の低い小児患者には液体製剤が必要または望ましい可能性があるため、ユーアルテシムの新しい水分散性製剤が経口投与用に開発されました。 さらに、小児の治療へのコンプライアンスを高めるために、新しい製剤は、子供が許容できる風味と甘味料で調製されています。
Eurartesim は、マラリアの有効な ACT 治療薬として有望です。 シンプルな投与スキーム (3 日間にわたる 1 日 1 回の投与) を提供し、その吸収を改善するために食品を併用する必要はありません。 さらに、エウラルテシムは、治療後に興味深い治療後の予防効果を提供し、マラリアが非常に蔓延している国で特に関連する問題である新しい感染のリスクを減らします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Fajara、ガンビア
- Medical Research Council
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Kinshasa、コンゴ民主共和国
- Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
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Bagamoyo、タンザニア
- Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
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Tanga、タンザニア
- National Insititute for Medical Research
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Bobo Dioulasso、ブルキナファソ
- Centre Muraz
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Ouagadougou、ブルキナファソ
- Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
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Manica、モザンビーク
- Manica's Health Research Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 生後 6 か月から 12 か月以下の男女の乳児が含まれます。
- 経口懸濁液を飲み込む能力。
- 体重＞5kg。
- 合併症のないマラリアで、P. falciparum による単一感染が顕微鏡で確認されている (寄生虫血症 ≥1000/microL および <200000/microL)。
- -過去48時間以内の発熱歴または発熱の有無（腋窩温が37.5℃以上または直腸で38.0℃以上）。
- -両親または保護者が試験の性質を理解し、署名されたインフォームドコンセントを提供する能力。
- -募集後2か月間、研究地域に安定して居住し、研究プロトコルと研究訪問スケジュールを順守する意欲。
除外基準:
- -過去6週間以内のアモジアキン、クロロキン、キニーネまたはルメファントリンベースの化合物による抗マラリア治療、過去3か月以内のピペラキンベースの化合物、またはメフロキン、またはスルファドキシンピリメタミンによる スクリーニング前の30日以内のハロファントリン。
- -抗マラリア活性を有する他の抗マラリア治療または抗生物質（コトリモキサゾールを含む）およびハーブ製品、スクリーニング前の7日以内。
- 重度の栄養失調 (身長に対する体重の定義は、国立健康統計センター (NCHS)/WHO 参照の中央値の 70% 未満)。
- 重度の嘔吐または脱水。
- 黄疸の存在。
- -アルテミシニンベースの治療またはピペラキンに対する既知の過敏症。
- あらゆる起源の関連する臨床アレルギー反応の病歴。
- 重度のマラリアの臨床的および/または実験的特徴。
- -既知の中等度/重度の腎不全または肝不全。
- -臨床的に関連する血液、肺、代謝内分泌、神経、泌尿生殖器の証拠 研究者によって判断された疾患。
- -すでにHIV感染、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染と診断されている。
- -症候性心不整脈の以前の入院、またはその証拠、またはスクリーニング時の臨床的に関連する徐脈（bpm <90）。
- -突然死の家族歴、またはQT間隔の既知の先天性延長、またはQT間隔を延長することが知られている臨床状態。
- 緊急の管理が必要な心電図異常。
- -QT間隔の延長を誘発できる治療。
- 吸収または運動性を変える可能性のある消化管機能障害（すなわち、 吸収不良症候群、腸の部分閉塞または以前の主要な胃腸手術）。
- -採血の禁忌。
- 中等度および重度の貧血 (Hb < 7 g/dL)。
- -シトクロムP酵素（以前はシトクロムP450酵素として知られていました）の強力な阻害剤であることが知られている薬物または物質を使用した患者 スクリーニング前の10日以内。
- -CYP酵素（以前はシトクロムP450酵素として知られていました）の強力な誘導物質であることが知られている薬物または物質を使用した患者 スクリーニング前の28日以内。
- 抗レトロウイルス薬による治療を受けている HIV 陽性の女性から授乳された子供。
- -スクリーニング前の30日間の治験薬研究への参加、または現在の試験で以前に無作為化された。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ユーラテシム分散性経口錠剤
各患者は、体重に応じて、1 日 1 回、3 日間連続して特定の量の薬物を受け取ります (5 から <7 kg: 80 mg PQP および 10 mg DHA を含む 1 錠; 7 から < 13 kg: 160mgのPQPと20mgのDHAを含む1錠）。
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ユーラルテシム分散型経口錠剤の最初の投与量は、無作為化の直後に投与されます。残りの 2 回の投与は 24 時間の間隔で投与されます。
ユーラテシム錠は約 10 mL の水に分散します。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：ユーラテシム フィルムコーティング錠
各患者は、体重に応じて、1日1回、3日間連続して特定の量の薬物を受け取ります（5から<7 kgまで：半錠は80 mg PQPおよび10 mg DHAに相当します; 7から<13 kgまで） ：160mgのPQPと20mgのDHAを含む1錠）。
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ユーラテシム フィルム コーティング錠の最初の投与量は、無作為化の直後に投与されます。残りの 2 回の投与は 24 時間の間隔で投与されます。
錠剤を粉砕し、少量の水（約10ml）に分散させます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究対象の 2 つの製剤におけるジヒドロアルテミシニンのピーク血漿濃度の比較
時間枠：DHA血漿サンプルは、投与後20、30、40、60、100、200、および300分の治験薬投与の初日に収集されます
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乳児の採血を最小限に抑えるために、患者は両方の治療（水分散性錠剤と粉砕フィルムコーティング錠剤）で10の採血グループに分けられ、事前に指定された時間内にグループあたり2回の採血のみが行われます。 最適なサンプリング設計は、適切なソフトウェアを使用して実行されました。 最適なサンプリング計画を決定するために、D 最適計画オプションが使用されました。 |
DHA血漿サンプルは、投与後20、30、40、60、100、200、および300分の治験薬投与の初日に収集されます
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研究対象の 2 つの製剤におけるジヒドロアルテミシニンの血漿濃度対時間曲線下面積の比較。
時間枠：DHA血漿サンプルは、投与後20、30、40、60、100、200、および300分の治験薬投与の初日に収集されます
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乳児の採血を最小限に抑えるために、患者は両方の治療（水分散性錠剤と粉砕フィルムコーティング錠剤）で10の採血グループに分けられ、事前に指定された時間内にグループあたり2回の採血のみが行われます。 最適なサンプリング設計は、適切なソフトウェアを使用して実行されました。 最適なサンプリング計画を決定するために、D 最適計画オプションが使用されました。 |
DHA血漿サンプルは、投与後20、30、40、60、100、200、および300分の治験薬投与の初日に収集されます
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研究対象の 2 つの製剤におけるピペラキンのピーク血漿濃度の比較
時間枠：PQP血漿サンプルは、最後の薬物投与から40、80、280、720分後に治療の0日目に、次に24時間後に1日目に、40、80、280、720分後に2日目に収集され、その後24、 120時間、288時間、456時間
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乳児の採血を最小限に抑えるために、患者は両方の治療（水分散性錠剤と粉砕フィルムコーティング錠剤）で10の採血グループに分けられ、事前に指定された時間内にグループあたり2回の採血のみが行われます。 最適なサンプリング設計は、適切なソフトウェアを使用して実行されました。 最適なサンプリング計画を決定するために、D 最適計画オプションが使用されました。 |
PQP血漿サンプルは、最後の薬物投与から40、80、280、720分後に治療の0日目に、次に24時間後に1日目に、40、80、280、720分後に2日目に収集され、その後24、 120時間、288時間、456時間
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研究対象の 2 つの製剤におけるピペラキンの血漿濃度対時間曲線下の面積の比較。
時間枠：PQP血漿サンプルは、最後の薬物投与から40、80、280、720分後に治療の0日目に、次に24時間後に1日目に、40、80、280、720分後に2日目に収集され、その後24、 120時間、288時間、456時間
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乳児の採血を最小限に抑えるために、患者は両方の治療（水分散性錠剤と粉砕フィルムコーティング錠剤）で10の採血グループに分けられ、事前に指定された時間内にグループあたり2回の採血のみが行われます。 最適なサンプリング設計は、適切なソフトウェアを使用して実行されました。 最適なサンプリング計画を決定するために、D 最適計画オプションが使用されました。 |
PQP血漿サンプルは、最後の薬物投与から40、80、280、720分後に治療の0日目に、次に24時間後に1日目に、40、80、280、720分後に2日目に収集され、その後24、 120時間、288時間、456時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫除去時間
時間枠：スクリーニング時、および最初の陰性結果が出るまで約12時間ごと、その後2回目の陰性結果によって確認されるか、最大3日間
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寄生虫数のための血液フィルムは、2 人の独立した顕微鏡士によって読み取られます。
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スクリーニング時、および最初の陰性結果が出るまで約12時間ごと、その後2回目の陰性結果によって確認されるか、最大3日間
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解熱時間
時間枠：スクリーニング時から、体温が 37.5 °C を下回るまで約 12 時間ごと、または最大 3 日間
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解熱時間に関する情報を収集するために、体温が記録されます。
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スクリーニング時から、体温が 37.5 °C を下回るまで約 12 時間ごと、または最大 3 日間
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最後の治験薬摂取後4〜6時間での心電図QT間隔のベースラインからの変化
時間枠：無作為化前、および治験薬の最終投与から 4 ～ 6 時間後。
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スクリーニング時（治験薬投与前）および最後の薬物投与の4～6時間後に3回のECGを実施する。 患者および時点ごとに 1 つの値を取得するために、3 通の ECG 値が平均化されます。 これらの平均は、統計分析に使用されます。 収集された値から、フリデリシア補正 (QTcF) に従って心拍数補正 QT 間隔が導き出されます。 |
無作為化前、および治験薬の最終投与から 4 ～ 6 時間後。
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血液化学：スクリーニングに関して7日目にパラメータが悪化した患者の割合。
時間枠：スクリーニングと7日目
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評価される検体は次のとおりです。血中尿素窒素、クレアチニン、グルコース、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、総ビリルビン、電解質 (Na+、K+、および Cl-)
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スクリーニングと7日目
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血液学：スクリーニングに関して7日目にパラメーターが悪化した患者の割合
時間枠：スクリーニングと7日目
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次のパラメータが評価されます。
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スクリーニングと7日目
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有害事象および重篤な有害事象を経験した患者の割合を計算するための有害事象の発生
時間枠：無作為化から42日目までのすべての研究期間中
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無作為化から42日目までのすべての研究期間中
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Enrique O Bassat, MD、Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Belard S, Ramharter M, Kurth F. Paediatric formulations of artemisinin-based combination therapies for treating uncomplicated malaria in children. Cochrane Database Syst Rev. 2020 Dec 8;12(12):CD009568. doi: 10.1002/14651858.CD009568.pub2.
- Gargano N, Madrid L, Valentini G, D'Alessandro U, Halidou T, Sirima S, Tshefu A, Mtoro A, Gesase S; Eurartesim Dispersible Study Group; Bassat Q. Efficacy and Tolerability Outcomes of a Phase II, Randomized, Open-Label, Multicenter Study of a New Water-Dispersible Pediatric Formulation of Dihydroartemisinin-Piperaquine for the Treatment of Uncomplicated Plasmodium falciparum Malaria in African Infants. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Dec 21;62(1):e00596-17. doi: 10.1128/AAC.00596-17. Print 2018 Jan.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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