Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne preparatu Eurartesim w postaci zawiesiny u niemowląt z malarią wywołaną przez P.Falciparum

4 listopada 2016 zaktualizowane przez: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II dotyczące farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa nowego produktu Eurartesim dla dzieci w postaci zawiesiny i pokruszonej tabletki powlekanej produktu Eurartesim u niemowląt chorych na malarię wywołaną przez P. falciparum

Istnieje zapotrzebowanie na preparaty pediatryczne, które umożliwią dokładne dawkowanie i poprawią przestrzeganie zaleceń przez pacjenta. Jednak w przypadku leczenia malarii na rynku dostępnych jest niewiele preparatów przyjaznych pediatrom. W związku z tym opracowano nowy, dyspergowalny w wodzie preparat eurartesim do podawania doustnego.

Celem tego badania jest dostarczenie danych na temat profilu farmakokinetycznego, bezpieczeństwa i skuteczności tego nowego preparatu pediatrycznego oraz porównanie go z pokruszoną tabletką powlekaną u niemowląt (w wieku od 6 do ≤12 miesięcy) cierpiących na niepowikłaną malarię wywołaną przez Plasmodium falciparum.

Ponadto opracowane zostanie modelowanie farmakokinetyczne/farmakodynamiczne (PK/PD) w celu ustalenia zależności PK/PD w populacjach dorosłych i dzieci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chociaż znaczne postępy poczynione w ciągu ostatnich dziesięcioleci w zwalczaniu malarii w Afryce, zachorowalność i śmiertelność w krajach subsaharyjskich pozostają znaczne. Szacuje się, że nadal dochodzi do około 655 000 zgonów rocznie z powodu zarażenia malarią, a większość takich zgonów dotyczy małych afrykańskich dzieci.

W odpowiedzi na pojawienie się i rozprzestrzenianie się klasycznych lekoopornych szczepów Plasmodia, WHO zaleca od 2004 roku stosowanie terapii skojarzonych (ACT) opartych na artemizyninie w leczeniu niepowikłanych epizodów malarii.

Pochodne artemizyniny są obecnie najszybciej działającymi i najsilniejszymi lekami przeciwmalarycznymi.

Eurartesim to produkt złożony o ustalonej dawce składający się z dihydroartemizyniny (DHA) i fosforanu piperachiny (PQP). Ten drugi związek zapewnia długotrwałą skuteczność eurartesim dopełniając oczyszczenia całego organizmu z pasożytów. Wydaje się, że Eurartesim oferuje korzyści w porównaniu z istniejącymi licencjonowanymi metodami leczenia malarii i jest zgodny z aktualnymi zaleceniami dotyczącymi polityki leczenia WHO.

Eurartesim uzyskał scentralizowane pozwolenie Unii Europejskiej na dopuszczenie do obrotu w postaci tabletek powlekanych zawierających 160 mg PQP/20 mg DHA i 320 mg PQP/40 mg DHA. Lek dopuszczony do stosowania u dzieci (powyżej 6. miesiąca życia) i dorosłych podaje się niemowlętom (powyżej 6. miesiąca życia) i małym dzieciom poprzez rozkruszenie tabletek i popijanie ich niewielką ilością wody.

Zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi badań klinicznych produktów leczniczych w populacji pediatrycznej (EMA ICH Temat E 11) istnieje zapotrzebowanie na preparaty pediatryczne, które umożliwią dokładne dawkowanie i poprawią przestrzeganie zaleceń przez pacjentów.

Jednak w przypadku leczenia malarii na rynku dostępnych jest niewiele preparatów przyjaznych pediatrom, co jest szczególnie rażącym problemem, ponieważ ciężar malarii spoczywa na małych dzieciach. Tak więc opracowano nową dyspergowalną w wodzie formulację eurartesim do podawania doustnego, ponieważ ciekłe formulacje mogą być potrzebne lub pożądane dla pacjentów pediatrycznych w młodszym wieku z powodu ich niezdolności do połykania tabletek. Ponadto, w celu zwiększenia współpracy pediatrycznej z leczeniem, nowa receptura została przygotowana z akceptowalnym dla dzieci smakiem i substancją słodzącą.

Eurartesim jest obiecującym skutecznym lekiem ACT na malarię. Zapewnia prosty schemat dawkowania (pojedyncza dawka dzienna przez 3 dni) i nie wymaga jednoczesnego podawania pokarmu w celu poprawy wchłaniania. Co więcej, eurartesim oferuje interesujący efekt profilaktyczny po leczeniu, zmniejszając ryzyko nowej infekcji, co ma szczególne znaczenie w krajach o wysoce endemicznej malarii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

300

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Gambia
      • Fajara, Gambia
        • Medical Research Council
  • Kongo, Demokratyczna Republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratyczna Republika
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Mozambik
      • Manica, Mozambik
        • Manica's Health Research Centre
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Tanzania
        • National Insititute for Medical Research

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 1 rok (DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uwzględniono niemowlęta płci męskiej i żeńskiej w wieku od 6 miesięcy do ≤ 12 miesięcy.
  • Zdolność do połykania zawiesiny doustnej.
  • Masa ciała >5 kg.
  • Malaria niepowikłana, z mikroskopowo potwierdzoną monoinfekcją P. falciparum (parazytemia ≥1000/mikrol i <200000/mikrol).
  • Historia gorączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 48 godzin lub obecność gorączki (temperatura pod pachą ≥37,5°C lub ≥38,0°C w odbycie).
  • Zdolność rodziców lub opiekunów do zrozumienia charakteru badania i wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
  • Stabilne zamieszkanie na obszarze studiów w ciągu dwóch miesięcy po rekrutacji i gotowość do przestrzegania protokołu badania i harmonogramu wizyt studyjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie przeciwmalaryczne amodiachiną, chlorochiną, chininą lub związkami na bazie lumefantryny w ciągu ostatnich 6 tygodni, związkiem na bazie piperachiny lub meflochiną lub sulfadoksyną pirymetaminą w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz halofantryną w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Jakiekolwiek inne leczenie przeciwmalaryczne lub antybiotyki o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazol) i wszelkie produkty ziołowe, w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Ciężkie niedożywienie (zdefiniowane jako waga do wzrostu <70% mediany odniesienia National Center for Health Statistics (NCHS) / WHO).
  • Ciężkie wymioty lub odwodnienie.
  • Obecność żółtaczki.
  • Znana nadwrażliwość na terapię opartą na artemizyninie lub piperachinę.
  • Historia istotnej klinicznej reakcji alergicznej dowolnego pochodzenia.
  • Kliniczne i/lub laboratoryjne cechy ciężkiej malarii.
  • Znana umiarkowana/ciężka niewydolność nerek lub wątroby.
  • Dowody klinicznie istotnych chorób hematologicznych, płucnych, metabolicznych, endokrynologicznych, neurologicznych i moczowo-płciowych według oceny badacza.
  • Stwierdzono już zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Wcześniejsze przyjęcie lub objawy objawowych zaburzeń rytmu serca lub klinicznie istotnej bradykardii podczas badania przesiewowego (bpm < 90).
  • Nagły zgon w rodzinie lub znane wrodzone wydłużenie odstępu QT lub jakikolwiek stan kliniczny, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT.
  • Nieprawidłowości w EKG wymagające pilnego leczenia.
  • Każde leczenie, które może wywołać wydłużenie odstępu QT.
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie lub motorykę (tj. zespoły złego wchłaniania, subokluzja jelit lub przebyta poważna operacja przewodu pokarmowego).
  • Wszelkie przeciwwskazania do pobrania krwi.
  • Umiarkowana i ciężka niedokrwistość (Hb < 7 g/dl).
  • Pacjenci, którzy stosowali jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami enzymów cytochromu P (wcześniej znanych jako enzymy cytochromu P450) w ciągu 10 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Pacjenci, którzy stosowali jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi induktorami enzymów CYP (wcześniej znanych jako enzymy cytochromu P450) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
  • Dzieci karmione przez kobiety zakażone wirusem HIV, które są w trakcie leczenia lekami przeciwretrowirusowymi.
  • Udział w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wcześniej zrandomizowanym w obecnym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eurartesim tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Każdy pacjent będzie otrzymywał określoną ilość leku w zależności od masy ciała, raz dziennie przez trzy kolejne dni (od 5 do <7 kg: 1 tabletka zawierająca 80 mg PQP i 10 mg DHA; od 7 do < 13 kg: 1 tabletka zawiera 160 mg PQP i 20 mg DHA).
Lek: Eurartesim tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej
Pierwsza dawka produktu Eurartesim w postaci tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej zostanie podana natychmiast po randomizacji. pozostałe dwie dawki zostaną podane w odstępie 24 godzin. Tabletkę Eurartesim należy rozpuścić w około 10 ml wody.
Inne nazwy:
  • Tetrafosforan piperachiny plus dihydroartemizynina
ACTIVE_COMPARATOR: Tabletka powlekana Eurartesim
Każdy pacjent będzie otrzymywał określoną ilość leku w zależności od masy ciała raz dziennie przez trzy kolejne dni (od 5 do <7 kg: pół tabletki to 80 mg PQP i 10 mg DHA; od 7 do < 13 kg : 1 tabletka zawiera 160 mg PQP i 20 mg DHA).
Lek: eurartesim tabletka powlekana
Pierwsza dawka tabletki powlekanej Eurartesim zostanie podana natychmiast po randomizacji. pozostałe dwie dawki zostaną podane w odstępie 24 godzin. tabletka zostanie rozgnieciona i rozpuszczona w niewielkiej ilości wody (około 10 ml).
Inne nazwy:
  • Tetrafosforan piperachiny plus dihydroartemizynina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie maksymalnego stężenia dihydroartemizyniny w osoczu w dwóch badanych preparatach
Ramy czasowe: Próbki osocza DHA zostaną pobrane pierwszego dnia podania badanego leku po 20, 30, 40, 60, 100, 200 i 300 minutach po podaniu

W celu zminimalizowania pobierania krwi u niemowląt, pacjenci zostaną podzieleni na 10 grup pobierania krwi dla obu terapii (tabletki rozpuszczalne w wodzie i pokruszone tabletki powlekane) i zostaną pobrane tylko 2 próbki krwi na grupę w określonych wcześniej punktach czasowych.

Optymalny projekt próbkowania wykonano przy użyciu odpowiedniego oprogramowania. Do określenia optymalnego projektu próbkowania wykorzystano opcję D-optymalnego projektu.
Próbki osocza DHA zostaną pobrane pierwszego dnia podania badanego leku po 20, 30, 40, 60, 100, 200 i 300 minutach po podaniu
Porównanie pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu dihydroartemizyniny w dwóch badanych preparatach.
Ramy czasowe: Próbki osocza DHA zostaną pobrane pierwszego dnia podania badanego leku po 20, 30, 40, 60, 100, 200 i 300 minutach po podaniu

W celu zminimalizowania pobierania krwi u niemowląt, pacjenci zostaną podzieleni na 10 grup pobierania krwi dla obu rodzajów leczenia (tabletka rozpuszczalna w wodzie i pokruszona tabletka powlekana) i zostaną pobrane tylko 2 próbki krwi na grupę we wcześniej określonych punktach czasowych.

Optymalny projekt próbkowania wykonano przy użyciu odpowiedniego oprogramowania. Do określenia optymalnego projektu próbkowania wykorzystano opcję D-optymalnego projektu.
Próbki osocza DHA zostaną pobrane pierwszego dnia podania badanego leku po 20, 30, 40, 60, 100, 200 i 300 minutach po podaniu
Porównanie maksymalnego stężenia piperachiny w osoczu w dwóch badanych preparatach
Ramy czasowe: Próbki osocza PQP będą pobierane w dniu 0 leczenia po 40, 80, 280, 720 minutach, następnie w dniu 1 po 24 godzinach i w dniu 2 po 40, 80, 280, 720 minutach od ostatniego podania leku, a następnie 24, 120, 288 i 456 godzin

W celu zminimalizowania pobierania krwi u niemowląt, pacjenci zostaną podzieleni na 10 grup pobierania krwi dla obu rodzajów leczenia (tabletka rozpuszczalna w wodzie i pokruszona tabletka powlekana) i zostaną pobrane tylko 2 próbki krwi na grupę we wcześniej określonych punktach czasowych.

Optymalny projekt próbkowania wykonano przy użyciu odpowiedniego oprogramowania. Do określenia optymalnego projektu próbkowania wykorzystano opcję D-optymalnego projektu.
Próbki osocza PQP będą pobierane w dniu 0 leczenia po 40, 80, 280, 720 minutach, następnie w dniu 1 po 24 godzinach i w dniu 2 po 40, 80, 280, 720 minutach od ostatniego podania leku, a następnie 24, 120, 288 i 456 godzin
Porównanie pola pod krzywą stężenia piperachiny w osoczu w funkcji czasu w dwóch badanych preparatach.
Ramy czasowe: Próbki osocza PQP będą pobierane w dniu 0 leczenia po 40, 80, 280, 720 minutach, następnie w dniu 1 po 24 godzinach i w dniu 2 po 40, 80, 280, 720 minutach od ostatniego podania leku, a następnie 24, 120, 288 i 456 godzin

W celu zminimalizowania pobierania krwi u niemowląt, pacjenci zostaną podzieleni na 10 grup pobierania krwi dla obu rodzajów leczenia (tabletka rozpuszczalna w wodzie i pokruszona tabletka powlekana) i zostaną pobrane tylko 2 próbki krwi na grupę we wcześniej określonych punktach czasowych.

Optymalny projekt próbkowania wykonano przy użyciu odpowiedniego oprogramowania. Do określenia optymalnego projektu próbkowania wykorzystano opcję D-optymalnego projektu.
Próbki osocza PQP będą pobierane w dniu 0 leczenia po 40, 80, 280, 720 minutach, następnie w dniu 1 po 24 godzinach i w dniu 2 po 40, 80, 280, 720 minutach od ostatniego podania leku, a następnie 24, 120, 288 i 456 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, a następnie co około 12 godzin do czasu uzyskania pierwszego wyniku ujemnego, następnie potwierdzonego drugim wynikiem ujemnym lub do trzech dni
Rozmaz krwi pod kątem liczby pasożytów zostanie odczytany przez dwóch niezależnych mikroskopistów.
Podczas badania przesiewowego, a następnie co około 12 godzin do czasu uzyskania pierwszego wyniku ujemnego, następnie potwierdzonego drugim wynikiem ujemnym lub do trzech dni
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: Podczas badania przesiewowego, a następnie co około 12 godzin do czasu, gdy temperatura ciała spadnie poniżej 37,5°C, czyli do trzech dni
Rejestrowana będzie temperatura ciała w celu zebrania informacji o czasie ustąpienia gorączki
Podczas badania przesiewowego, a następnie co około 12 godzin do czasu, gdy temperatura ciała spadnie poniżej 37,5°C, czyli do trzech dni
Zmiana elektrokardiograficznego odstępu QT w porównaniu z wartością wyjściową po 4-6 godzinach od ostatniego przyjęcia badanego leku
Ramy czasowe: Przed randomizacją, a następnie 4-6 godzin po ostatniej dawce badanego leku.

Podczas badania przesiewowego (przed podaniem badanego leku) oraz 4-6 godzin po ostatnim podaniu leku zostaną wykonane trzykrotne badania EKG.

Potrójne wartości EKG zostaną uśrednione w celu uzyskania jednej wartości dla każdego pacjenta i punktu czasowego. Średnie te zostaną wykorzystane do analizy statystycznej.

Z zebranych wartości zostaną wyprowadzone odstępy QT skorygowane o tętno zgodnie z poprawką Fridericia (QTcF)
Przed randomizacją, a następnie 4-6 godzin po ostatniej dawce badanego leku.
Chemia krwi: odsetek pacjentów z pogorszeniem parametrów w dniu 7 w odniesieniu do badań przesiewowych.
Ramy czasowe: badanie przesiewowe i dzień 7
Oceniane anality to: azot mocznikowy we krwi, kreatynina, glukoza, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita, elektrolity (Na+, K+ i Cl-)
badanie przesiewowe i dzień 7
Hematologia: odsetek pacjentów z pogorszeniem parametrów w dniu 7 w odniesieniu do badań przesiewowych
Ramy czasowe: badanie przesiewowe i dzień 7
Oceniane są następujące parametry: Hemoglobina, hematokryt i pełna morfologia krwi, w tym liczba krwinek czerwonych i różnicowych krwinek białych, liczba płytek krwi
badanie przesiewowe i dzień 7
Występowanie zdarzeń niepożądanych w celu obliczenia odsetka pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: przez cały okres badania od randomizacji do dnia 42
przez cały okres badania od randomizacji do dnia 42

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

8 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria, Falciparum

Badania kliniczne na Eurartesim tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj