Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická/farmakodynamická studie dispergovatelného přípravku Eurartesim u kojenců s malárií P. Falciparum

4. listopadu 2016 aktualizováno: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Fáze II, otevřená, multicentrická, farmakokinetická, farmakodynamická a bezpečnostní studie nové dětské dispergovatelné formulace Eurartesim a drcené tablety Eurartesim potažené filmem u kojenců s malárií P. Falciparum

Existuje potřeba pediatrických formulací, které umožňují přesné dávkování a zvyšují komplianci pacienta. Pro léčbu malárie je však na trhu k dispozici vzácné množství přípravků vhodných pro děti. Tak byla vyvinuta nová ve vodě dispergovatelná formulace eurartesimu pro orální podávání.

Cílem této studie je poskytnout údaje o farmakokinetickém profilu, bezpečnosti a účinnosti této nové pediatrické formulace a porovnat ji s rozdrcenou potahovanou tabletou u kojenců (ve věku 6 až ≤ 12 měsíců) trpících nekomplikovanou malárií Plasmodium falciparum.

Dále bude vytvořeno farmakokinetické/farmakodynamické (PK/PD) modelování pro stanovení vztahu PK/PD u dospělé a pediatrické populace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přestože v posledních desetiletích došlo k významnému pokroku v boji proti malárii v Africe, nemocnost a úmrtnost v subsaharských zemích zůstávají značné. Odhaduje se, že v důsledku infekce malárie stále dochází k přibližně 655 000 úmrtí ročně a většina těchto úmrtí se vyskytuje u malých afrických dětí.

V reakci na vznik a šíření klasických kmenů Plasmodia rezistentních vůči lékům doporučuje WHO od roku 2004 použití kombinovaných terapií na bázi artemisininu (ACT) při léčbě nekomplikovaných epizod malárie.

Deriváty artemisininu jsou v současnosti nejrychleji působícími a nejúčinnějšími antimalariky.

Eurartesim je fixní kombinovaný přípravek složený z dihydroartemisininu (DHA) a piperachin fosfátu (PQP). Tato druhá sloučenina zajišťuje dlouhodobou účinnost eurartesimu dokončujícího čištění celého těla od parazitů. Zdá se, že Eurartesim nabízí výhody oproti stávající licencované léčbě malárie a je v souladu se současnými doporučeními WHO pro léčbu.

Eurartesim získal centralizovanou registraci od Evropské unie jako potahované tablety obsahující 160 mg PQP/20 mg DHA a 320 mg PQP/40 mg DHA. Lék s licencí pro použití u dětí (starších 6 měsíců) a dospělých byl podáván kojencům (starším 6 měsíců) a malým dětem rozdrcením tablet a jejich podáním s malým množstvím vody.

Podle pokynů pro klinický výzkum léčivých přípravků v pediatrické populaci (EMA ICH téma E 11) existuje potřeba pediatrických přípravků, které umožňují přesné dávkování a zvyšují komplianci pacienta.

Pro léčbu malárie je však na trhu k dispozici vzácné množství přípravků vhodných pro děti, což je obzvláště do očí bijící problém, protože hlavní břemeno malárie nesou malé děti. Byla tedy vyvinuta nová ve vodě dispergovatelná formulace eurartesimu pro orální podávání, protože kapalné formulace mohou být potřebné nebo žádoucí pro pediatrické pacienty nižšího věku kvůli jejich neschopnosti polykat tablety. Navíc, aby se zvýšila pediatrická compliance k léčbě, je nová formulace připravena s příchutí a sladidlem přijatelným pro děti.

Eurartesim je slibná účinná ACT léčba malárie. Poskytuje jednoduché dávkovací schéma (jednotlivá denní dávka po dobu 3 dnů) a ke zlepšení jeho vstřebávání nepotřebuje žádné současné podávání potravy. Eurartesim navíc nabízí po terapii zajímavý profylaktický účinek po léčbě, který snižuje riziko nové infekce, což je otázka zvláště důležitá ve vysoce endemických zemích s malárií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Gambie
      • Fajara, Gambie
        • Medical Research Council
  • Kongo, Demokratická republika
      • Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Mosambik
      • Manica, Mosambik
        • Manica's Health Research Centre
  • Tanzanie
      • Bagamoyo, Tanzanie
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Tanzanie
        • National Insititute for Medical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 1 rok (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Včetně kojenců mužského a ženského pohlaví ve věku od 6 měsíců do ≤ 12 měsíců.
  • Schopnost polykat perorální suspenzi.
  • Tělesná hmotnost >5 kg.
  • Nekomplikovaná malárie s mikroskopicky potvrzenou monoinfekcí P. falciparum (parazitémie ≥1000/mikrol a <200000/mikrol).
  • Horečka v anamnéze kdykoli během předchozích 48 hodin nebo přítomnost horečky (axilární teplota ≥37,5 °C nebo ≥38,0 °C rektálně).
  • Schopnost rodičů nebo opatrovníků porozumět povaze soudu a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
  • Stabilní pobyt ve studijní oblasti během dvou měsíců po náboru a ochota dodržovat protokol studie a harmonogram studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  • Antimalarická léčba amodiachinem, chlorochinem, chininem nebo sloučeninami na bázi lumefantrinu během předchozích 6 týdnů, sloučeninou na bázi piperachinu nebo meflochinem nebo sulfadoxin pyrimethaminem během předchozích 3 měsíců a halofantrinem během 30 dnů před screeningem.
  • Jakákoli jiná antimalarická léčba nebo antibiotika s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu) a jakékoli rostlinné produkty během 7 dnů před screeningem.
  • Těžká podvýživa (definovaná jako hmotnost pro výšku < 70 % mediánu Národního centra pro zdravotní statistiku (NCHS) / reference WHO).
  • Těžké zvracení nebo dehydratace.
  • Přítomnost žloutenky.
  • Známá přecitlivělost na léčbu na bázi artemisininu nebo piperachin.
  • Anamnéza relevantní klinické alergické reakce jakéhokoli původu.
  • Klinické a/nebo laboratorní příznaky těžké malárie.
  • Známá středně těžká/těžká renální nebo jaterní insuficience.
  • Důkazy o klinicky relevantních hematologických, plicních, metabolicko-endokrinních, neurologických, urogenitálních onemocněních podle posouzení zkoušejícího.
  • Již diagnostikovaná infekce HIV, virová hepatitida B (HBV) nebo virová hepatitida C (HCV).
  • Předchozí přijetí nebo známky symptomatických srdečních arytmií nebo klinicky relevantní bradykardie při screeningu (bpm < 90).
  • Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo známého vrozeného prodloužení QT intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval.
  • Abnormalita EKG, která vyžaduje urgentní léčbu.
  • Jakákoli léčba, která může vyvolat prodloužení QT intervalu.
  • Gastrointestinální dysfunkce, která by mohla změnit absorpci nebo motilitu (tj. malabsorpční syndromy, střevní subokluze nebo předchozí velká gastrointestinální operace).
  • Jakákoli kontraindikace odběru krve.
  • Středně těžká a těžká anémie (Hb < 7 g/dl).
  • Pacienti, kteří během 10 dnů před screeningem užívali jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory enzymů cytochromu P (dříve známých jako enzymy cytochromu P450).
  • Pacienti, kteří během 28 dnů před screeningem užívali jakékoli léky nebo látky, o nichž je známo, že jsou silnými induktory enzymů CYP (dříve známé jako enzymy cytochromu P450).
  • Děti laktované HIV pozitivními ženami, které podstupují léčbu antiretrovirovými léky.
  • Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 30 dnů před screeningem nebo dříve randomizovaná v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eurartesim dispergovatelné perorální tablety
Každý pacient dostane specifické množství léku podle své tělesné hmotnosti jednou denně po dobu tří po sobě následujících dnů (od 5 do <7 kg: 1 tableta s obsahem 80 mg PQP a 10 mg DHA; od 7 do < 13 kg: 1 tableta obsahující 160 mg PQP a 20 mg DHA).
Lék: Eurartesim dispergovatelná perorální tableta
První dávka dispergovatelné perorální tablety Eurartesim bude podána ihned po randomizaci. další dvě dávky budou podávány v intervalu 24 hodin. Tableta Eurartesim bude dispergována v přibližně 10 ml vody.
Ostatní jména:
  • Piperachin tetrafosfát plus dihydroartemisinin
ACTIVE_COMPARATOR: Eurartesim potahovaná tableta
Každý pacient bude dostávat specifické množství léku podle své tělesné hmotnosti jednou denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů (od 5 do <7 kg: půl tablety rovnající se 80 mg PQP a 10 mg DHA; od 7 do < 13 kg : 1 tableta obsahující 160 mg PQP a 20 mg DHA).
Lék: eurartesim potahovaná tableta
První dávka potahované tablety Eurartesim bude podána ihned po randomizaci. další dvě dávky budou podávány v intervalu 24 hodin. tableta se rozdrtí a disperguje v malém množství vody (asi 10 ml).
Ostatní jména:
  • Piperachin tetrafosfát plus dihydroartemisinin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Porovnání maximální plazmatické koncentrace dihydroartemisininu ve dvou studovaných formulacích
Časové okno: Vzorky plazmy DHA budou odebrány první den podávání studovaného léku 20, 30, 40, 60, 100, 200 a 300 minut po dávce

Aby se minimalizoval odběr krve u kojenců, pacienti budou rozděleni do 10 skupin pro odběr krve pro obě léčby (ve vodě dispergovatelná a drcená potahovaná tableta) a v předem stanovených časových bodech budou odebrány pouze 2 odběry krve na skupinu.

Optimální návrh vzorkování byl proveden pomocí vhodného softwaru. K určení optimálního návrhu vzorkování byla použita možnost D-optimal design.
Vzorky plazmy DHA budou odebrány první den podávání studovaného léku 20, 30, 40, 60, 100, 200 a 300 minut po dávce
Porovnání plochy pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas dihydroartemisininu ve dvou studovaných formulacích.
Časové okno: Vzorky plazmy DHA budou odebrány první den podávání studovaného léku 20, 30, 40, 60, 100, 200 a 300 minut po dávce

Aby se minimalizoval odběr krve u kojenců, pacienti budou rozděleni do 10 skupin pro odběr krve pro obě léčby (ve vodě dispergovatelná a drcená potahovaná tableta) a během předem stanovených časových bodů budou odebrány pouze 2 odběry krve na skupinu.

Optimální návrh vzorkování byl proveden pomocí vhodného softwaru. K určení optimálního návrhu vzorkování byla použita možnost D-optimal design.
Vzorky plazmy DHA budou odebrány první den podávání studovaného léku 20, 30, 40, 60, 100, 200 a 300 minut po dávce
Srovnání maximální plazmatické koncentrace piperachinu ve dvou studovaných formulacích
Časové okno: Vzorky plazmy PQP budou odebrány v den 0 léčby ve 40, 80, 280, 720 minutách, poté v den 1 ve 24 hodinách a v den 2 ve 40, 80, 280, 720 minutách po posledním podání léku a poté 24, 120, 288 a 456 hodin

Aby se minimalizoval odběr krve u kojenců, pacienti budou rozděleni do 10 skupin pro odběr krve pro obě léčby (ve vodě dispergovatelná a drcená potahovaná tableta) a během předem stanovených časových bodů budou odebrány pouze 2 odběry krve na skupinu.

Optimální návrh vzorkování byl proveden pomocí vhodného softwaru. K určení optimálního návrhu vzorkování byla použita možnost D-optimal design.
Vzorky plazmy PQP budou odebrány v den 0 léčby ve 40, 80, 280, 720 minutách, poté v den 1 ve 24 hodinách a v den 2 ve 40, 80, 280, 720 minutách po posledním podání léku a poté 24, 120, 288 a 456 hodin
Srovnání plochy pod křivkou plazmatické koncentrace v závislosti na čase piperachinu ve dvou studovaných formulacích.
Časové okno: Vzorky plazmy PQP budou odebrány v den 0 léčby ve 40, 80, 280, 720 minutách, poté v den 1 ve 24 hodinách a v den 2 ve 40, 80, 280, 720 minutách po posledním podání léku a poté 24, 120, 288 a 456 hodin

Aby se minimalizoval odběr krve u kojenců, pacienti budou rozděleni do 10 skupin pro odběr krve pro obě léčby (ve vodě dispergovatelná a drcená potahovaná tableta) a během předem stanovených časových bodů budou odebrány pouze 2 odběry krve na skupinu.

Optimální návrh vzorkování byl proveden pomocí vhodného softwaru. K určení optimálního návrhu vzorkování byla použita možnost D-optimal design.
Vzorky plazmy PQP budou odebrány v den 0 léčby ve 40, 80, 280, 720 minutách, poté v den 1 ve 24 hodinách a v den 2 ve 40, 80, 280, 720 minutách po posledním podání léku a poté 24, 120, 288 a 456 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Při screeningu a poté přibližně každých 12 hodin až do doby prvního negativního výsledku, poté potvrzeno druhým negativním výsledkem nebo až do tří dnů
Krevní film pro stanovení počtu parazitů bude odečítán dvěma nezávislými mikroskopy.
Při screeningu a poté přibližně každých 12 hodin až do doby prvního negativního výsledku, poté potvrzeno druhým negativním výsledkem nebo až do tří dnů
Doba odstranění horečky
Časové okno: Při screeningu a poté přibližně každých 12 hodin až do doby, kdy tělesná teplota klesne pod 37,5 °C, nebo do tří dnů
Zaznamená se tělesná teplota, aby se shromáždily informace o době vymizení horečky
Při screeningu a poté přibližně každých 12 hodin až do doby, kdy tělesná teplota klesne pod 37,5 °C, nebo do tří dnů
Změna elektrokardiografického QT intervalu od výchozí hodnoty za 4–6 hodin po posledním užití studovaného léku
Časové okno: Před randomizací a poté 4–6 hodin po poslední dávce studovaného léku.

Při screeningu (před podáním studovaného léku) a také 4-6 hodin po posledním podání léku se provedou trojité EKG.

Triplikované hodnoty EKG budou zprůměrovány, aby se získala jediná hodnota na pacienta a časový bod. Tyto průměry budou použity pro statistickou analýzu.

Ze shromážděných hodnot budou odvozeny QT intervaly korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiovy korekce (QTcF)
Před randomizací a poté 4–6 hodin po poslední dávce studovaného léku.
Chemické vyšetření krve: podíl pacientů se zhoršením parametrů v den 7 vzhledem ke screeningu.
Časové okno: promítání a den 7
Hodnocené analyty jsou: Dusík močoviny v krvi, kreatinin, glukóza, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin, elektrolyty (Na+, K+ a Cl-)
promítání a den 7
Hematologie: podíl pacientů se zhoršením parametrů 7. den vzhledem ke screeningu
Časové okno: promítání a den 7
hodnotí se následující parametry: hemoglobin, hematokrit a plný krevní obraz včetně červených krvinek a diferenciálních bílých krvinek, počet krevních destiček
promítání a den 7
Výskyt nežádoucích příhod pro výpočet procenta pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody
Časové okno: během celého období studie od randomizace až do dne 42
během celého období studie od randomizace až do dne 42

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2013

První zveřejněno (ODHAD)

25. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

8. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit