Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av Eurartesim dispergerbar formulering hos spädbarn med P. Falciparum malaria

4 november 2016 uppdaterad av: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

En fas II, öppen, multicenter, farmakokinetisk, farmakodynamik och säkerhetsstudie av en ny pediatrisk Eurartesim dispergerbar formulering och krossad filmdragerad Eurartesim tablett, hos spädbarnspatienter med P. Falciparum malaria

Det finns ett behov av pediatriska formuleringar som tillåter exakt dosering och förbättrar patientens följsamhet. Men för behandling av malaria finns det få pediatriskt vänliga formuleringar tillgängliga på marknaden. Således har en ny vattendispergerbar formulering av eurartesim utvecklats för oral administrering.

Syftet med denna studie är att tillhandahålla data om farmakokinetisk profil, säkerhet och effekt av denna nya pediatriska formulering och jämföra den med den krossade filmdragerade tabletten hos spädbarn (6 till ≤12 månader gamla) som lider av okomplicerad Plasmodium falciparum malaria.

Dessutom kommer en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD)-modellering att byggas upp för att fastställa PK/PD-samband i vuxna och pediatriska populationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om de betydande framsteg som gjorts under de senaste decennierna för att kontrollera malaria i Afrika, är sjukligheten och dödligheten fortfarande betydande i länderna söder om Sahara. Det uppskattas att cirka 655 000 dödsfall per år fortfarande inträffar på grund av malariainfektion och majoriteten av sådana dödsfall inträffar bland unga afrikanska barn.

Som svar på uppkomsten och spridningen av klassiska läkemedelsresistenta Plasmodia-stammar rekommenderar WHO sedan 2004 användning av artemisininbaserade kombinationsterapier (ACTs) vid behandling av okomplicerade malariaepisoder.

Artemisininderivaten är för närvarande de snabbast verkande och potenta antimalarialäkemedlen.

Eurartesim är en kombinationsprodukt med fast dos som består av dihydroartemisinin (DHA) och piperakinfosfat (PQP). Denna andra förening säkerställer den långsiktiga effekten av eurartesim genom att fullborda hela kroppens rengöring från parasiterna. Eurartesim verkar erbjuda fördelar jämfört med befintliga licensierade malariabehandlingar och är i linje med WHO:s nuvarande behandlingspolicyrekommendationer.

Eurartesim erhöll ett centraliserat marknadsföringstillstånd av EU som filmdragerade tabletter innehållande 160 mg PQP/20 mg DHA och 320 mg PQP/40 mg DHA. Läkemedlet, som är licensierat för användning på barn (över 6 månader) och vuxna har administrerats till spädbarn (över 6 månader) och små barn genom att krossa tabletterna och administrera dem med en liten mängd vatten.

Enligt riktlinjerna för klinisk undersökning av läkemedel i den pediatriska populationen (EMA ICH Ämne E 11) finns det ett behov av pediatriska formuleringar som tillåter korrekt dosering och förbättrar patientens följsamhet.

Men för behandling av malaria finns det få pediatriskt vänliga formuleringar på marknaden, och detta är ett särskilt uppenbart problem eftersom små barn bär den största delen av malariabördan. Således har en ny vattendispergerbar formulering av eurartesim utvecklats för oral administrering, eftersom flytande formuleringar kan behövas eller vara önskvärda för pediatriska patienter i mindre åldrar på grund av deras oförmåga att svälja tabletter. Dessutom, för att öka pediatrisk följsamhet till behandlingen, är den nya formuleringen beredd med acceptabel smak och sötningsmedel för barn.

Eurartesim är en lovande effektiv ACT-behandling mot malaria. Det tillhandahåller ett enkelt doseringsschema (en enstaka daglig dos under 3 dagar) och den behöver ingen samtidig administrering av mat för att förbättra dess absorption. Dessutom erbjuder eurartesim en intressant profylaktisk effekt efter behandling efter behandling, vilket minskar risken för ny infektion, en fråga av särskild relevans i mycket endemiska malarialänder.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Gambia
      • Fajara, Gambia
        • Medical Research Council
  • Kongo, Demokratiska republiken
      • Kinshasa, Kongo, Demokratiska republiken
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Moçambique
      • Manica, Moçambique
        • Manica's Health Research Centre
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Tanzania
        • National Insititute for Medical Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 1 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga spädbarn i åldern från 6 månader till ≤ 12 månader ingår.
  • Förmåga att svälja oral suspension.
  • Kroppsvikt >5 kg.
  • Okomplicerad malaria, med mikroskopiskt bekräftad monoinfektion av P. falciparum (parasitaemi ≥1000/mikroL och <200000/mikroL).
  • Anamnes på feber när som helst under de föregående 48 timmarna eller närvaro av feber (axillär temperatur ≥37,5 °C eller ≥38,0 °C rektalt).
  • Föräldrars eller vårdnadshavares förmåga att förstå rättegångens karaktär och ge undertecknat informerat samtycke.
  • Stabil bosättning inom studieområdet under de två månaderna efter rekrytering och vilja att följa studieprotokollet och studiebesöksschemat.

Exklusions kriterier:

  • Antimalariabehandling med amodiakin, klorokin, kinin eller lumefantrinbaserade föreningar under de senaste 6 veckorna, med piperakinbaserad förening, eller meflokin eller sulfadoxinpyrimetamin under de senaste 3 månaderna och med halofantrin inom de 30 dagarna före screening.
  • Alla andra antimalariabehandlingar eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol) och eventuella växtbaserade produkter inom 7 dagar före screening.
  • Svår undernäring (definierad som vikt för längd <70 % av medianvärdet för National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO-referens).
  • Allvarliga kräkningar eller uttorkning.
  • Förekomst av gulsot.
  • Känd överkänslighet mot den artemisininbaserade behandlingen eller piperakin.
  • Historik med relevant klinisk allergisk reaktion oavsett ursprung.
  • Kliniska och/eller laboratoriekännetecken av svår malaria.
  • Känd måttlig/svår njur- eller leverinsufficiens.
  • Bevis på kliniskt relevanta hematologiska, pulmonella, metaboliskt-endokrina, neurologiska, urogenitala sjukdomar enligt bedömningen av utredaren.
  • Redan diagnostiserad HIV-infektion, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion.
  • Tidigare inläggning för, eller tecken på symtomatiska hjärtarytmier eller med kliniskt relevant bradykardi vid screening (bpm < 90).
  • Familjehistoria med plötslig död, eller känd medfödd förlängning av QT-intervallet, eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QT-intervallet.
  • EKG-avvikelse som kräver akut behandling.
  • All behandling som kan inducera en förlängning av QT-intervallet.
  • Gastrointestinal dysfunktion som kan förändra absorption eller rörlighet (dvs. malabsorptionssyndrom, intestinal sub-ocklusion eller tidigare större gastrointestinala operationer).
  • Eventuella kontraindikationer för blodprovstagning.
  • Måttlig och svår anemi (Hb < 7 g/dL).
  • Patienter som har använt läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare av cytokrom P-enzymer (tidigare kända som cytokrom P450-enzymer) inom 10 dagar före screening.
  • Patienter som har använt läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka inducerare av CYP-enzymer (tidigare kända som cytokrom P450-enzymer) inom 28 dagar före screening.
  • Barn som lakteras av HIV-positiva kvinnor som genomgår behandling med antiretrovirala läkemedel.
  • Deltagande i någon experimentell läkemedelsstudie under de 30 dagarna före screening eller tidigare randomiserat i den aktuella studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Eurartesim dispergerbara orala tabletter
Varje patient kommer att få en specifik mängd läkemedel beroende på hans/hennes kroppsvikt, en gång om dagen under tre på varandra följande dagar (från 5 till <7 kg: 1 tablett innehållande 80 mg PQP och 10 mg DHA; från 7 till < 13 kg: 1 tablett innehållande 160 mg PQP och 20 mg DHA).
Läkemedel: Eurartesim dispergerbar oral tablett
Den första dosen av Eurartesim dispergerbar oral tablett kommer att administreras omedelbart efter randomisering. de andra två doserna kommer att administreras med ett intervall på 24 timmar. Eurartesim tablett kommer att dispergeras i cirka 10 ml vatten.
Andra namn:
  • Piperakintetrafosfat plus dihydroartemisinin
ACTIVE_COMPARATOR: Eurartesim filmdragerad tablett
Varje patient kommer att få en specifik mängd läkemedel beroende på hans/hennes kroppsvikt, en gång om dagen under tre på varandra följande dagar (från 5 till <7 kg: halv tablett lika med 80 mg PQP och 10 mg DHA; från 7 till < 13 kg : 1 tablett innehållande 160 mg PQP och 20 mg DHA).
Läkemedel: eurartesim filmdragerad tablett
Den första dosen av Eurartesim filmdragerad tablett kommer att administreras omedelbart efter randomisering. de andra två doserna kommer att administreras med ett intervall på 24 timmar. tabletten kommer att krossas och dispergeras i några få mängder vatten (ca 10 ml).
Andra namn:
  • Piperakintetrafosfat plus dihydroartemisinin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämförelse av maximal plasmakoncentration av dihydroartemisinin i de två studerade formuleringarna
Tidsram: DHA-plasmaprover kommer att samlas in den första dagen av studieläkemedlets administrering 20, 30, 40, 60, 100, 200 och 300 minuter efter dosering

För att minimera blodprovtagningen hos spädbarn kommer patienterna att delas in i 10 blodprovsgrupper för båda behandlingarna (vattendispergerbar och krossad filmdragerad tablett) och endast 2 blodprover per grupp kommer att tas inom de förbestämda tidpunkterna.

Optimal provtagningsdesign utfördes med hjälp av lämplig programvara. Alternativet D-optimal design användes för att bestämma den optimala provtagningsdesignen.
DHA-plasmaprover kommer att samlas in den första dagen av studieläkemedlets administrering 20, 30, 40, 60, 100, 200 och 300 minuter efter dosering
Jämförelse av arean under plasmakoncentrationen mot tiden för dihydroartemisinin i de två studerade formuleringarna.
Tidsram: DHA-plasmaprover kommer att samlas in den första dagen av studieläkemedlets administrering 20, 30, 40, 60, 100, 200 och 300 minuter efter dosering

För att minimera blodprovtagningen hos spädbarn kommer patienterna att delas in i 10 blodprovsgrupper för båda behandlingarna (vattendispergerbar och krossad filmdragerad tablett) och endast 2 blodprover per grupp kommer att tas inom de i förväg angivna tidpunkterna.

Optimal provtagningsdesign utfördes med hjälp av lämplig programvara. Alternativet D-optimal design användes för att bestämma den optimala provtagningsdesignen.
DHA-plasmaprover kommer att samlas in den första dagen av studieläkemedlets administrering 20, 30, 40, 60, 100, 200 och 300 minuter efter dosering
Jämförelse av maximal plasmakoncentration av piperakin i de två studerade formuleringarna
Tidsram: PQP-plasmaprover kommer att samlas in på dag 0 av behandlingen vid 40, 80, 280, 720 minuter, sedan på dag 1 vid 24 timmar och på dag 2 vid 40, 80, 280, 720 minuter efter den senaste läkemedelsadministreringen och sedan 24, 120, 288 och 456 timmar

För att minimera blodprovtagningen hos spädbarn kommer patienterna att delas in i 10 blodprovsgrupper för båda behandlingarna (vattendispergerbar och krossad filmdragerad tablett) och endast 2 blodprover per grupp kommer att tas inom de i förväg angivna tidpunkterna.

Optimal provtagningsdesign utfördes med hjälp av lämplig programvara. Alternativet D-optimal design användes för att bestämma den optimala provtagningsdesignen.
PQP-plasmaprover kommer att samlas in på dag 0 av behandlingen vid 40, 80, 280, 720 minuter, sedan på dag 1 vid 24 timmar och på dag 2 vid 40, 80, 280, 720 minuter efter den senaste läkemedelsadministreringen och sedan 24, 120, 288 och 456 timmar
Jämförelse av arean under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan för Piperaquine i de två studerade formuleringarna.
Tidsram: PQP-plasmaprover kommer att samlas in på dag 0 av behandlingen vid 40, 80, 280, 720 minuter, sedan på dag 1 vid 24 timmar och på dag 2 vid 40, 80, 280, 720 minuter efter den senaste läkemedelsadministreringen och sedan 24, 120, 288 och 456 timmar

För att minimera blodprovtagningen hos spädbarn kommer patienterna att delas in i 10 blodprovsgrupper för båda behandlingarna (vattendispergerbar och krossad filmdragerad tablett) och endast 2 blodprover per grupp kommer att tas inom de i förväg angivna tidpunkterna.

Optimal provtagningsdesign utfördes med hjälp av lämplig programvara. Alternativet D-optimal design användes för att bestämma den optimala provtagningsdesignen.
PQP-plasmaprover kommer att samlas in på dag 0 av behandlingen vid 40, 80, 280, 720 minuter, sedan på dag 1 vid 24 timmar och på dag 2 vid 40, 80, 280, 720 minuter efter den senaste läkemedelsadministreringen och sedan 24, 120, 288 och 456 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Parasitrensningstid
Tidsram: Vid screening och sedan ungefär var 12:e timme fram till tidpunkten för det första negativa resultatet, sedan bekräftat av ett andra negativt resultat eller upp till tre dagar
Blodfilm för parasiter kommer att läsas av två oberoende mikroskopister.
Vid screening och sedan ungefär var 12:e timme fram till tidpunkten för det första negativa resultatet, sedan bekräftat av ett andra negativt resultat eller upp till tre dagar
Feberrensningstid
Tidsram: Vid screening och sedan ungefär var 12:e timme fram till den tidpunkt då kroppstemperaturen sjunker under 37,5 °C, eller upp till tre dagar
Kroppstemperaturen kommer att registreras för att samla in information om tiden för feberrensning
Vid screening och sedan ungefär var 12:e timme fram till den tidpunkt då kroppstemperaturen sjunker under 37,5 °C, eller upp till tre dagar
Ändring från baslinjen för elektrokardiografiskt QT-intervall 4-6 timmar efter det senaste studieläkemedlets intag
Tidsram: Före randomisering och sedan 4-6 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Tredubbla EKG:n kommer att göras vid screening (före studieläkemedelsadministrering) samt 4-6 timmar efter den sista drogadministreringen.

De tre exemplaren av EKG-värdena beräknas i medeltal för att erhålla ett enda värde per patient och tidpunkt. Dessa medelvärden kommer att användas för den statistiska analysen.

Från de insamlade värdena kommer de hjärtfrekvenskorrigerade QT-intervallen att härledas enligt Fridericias korrigering (QTcF)
Före randomisering och sedan 4-6 timmar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Blodkemi: andel patienter med försämring av parametrar på dag 7 avseende screening.
Tidsram: visning och dag 7
De utvärderade analyterna är: Blodurea, kväve, kreatinin, glukos, alaninaminotransferas, aspartataminotransferas, totalt bilirubin, elektrolyter (Na+, K+ och Cl-)
visning och dag 7
Hematologi: andel patienter med försämring av parametrar på dag 7 avseende screening
Tidsram: screening och dag 7
Följande parametrar utvärderas: Hemoglobin, hematokrit och fullständigt blodvärde inklusive röda blodkroppar och differentiella vita blodkroppar, antal blodplättar
screening och dag 7
Förekomst av biverkningar för att beräkna andelen patienter som upplever biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: under hela studieperioden från randomisering och fram till dag 42
under hela studieperioden från randomisering och fram till dag 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Utredare

  • Studiestol: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 januari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2013

Första postat (UPPSKATTA)

25 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

8 november 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera