Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование диспергируемой лекарственной формы Еврартезим у детей грудного возраста, больных малярией P.falciparum

4 ноября 2016 г. обновлено: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Фаза II, открытое, многоцентровое, фармакокинетическое исследование, фармакодинамика и исследование безопасности новой детской диспергируемой лекарственной формы Eurartesim и измельченных таблеток Eurartesim, покрытых пленочной оболочкой, у пациентов грудного возраста с малярией, вызванной P. falciparum

Существует потребность в педиатрических препаратах, которые позволяют точно дозировать и улучшают соблюдение пациентом режима лечения. Однако для лечения малярии на рынке имеется мало препаратов, пригодных для педиатрии. Таким образом, была разработана новая вододиспергируемая форма эурартезима для перорального применения.

Целью данного исследования является предоставление данных о фармакокинетическом профиле, безопасности и эффективности этой новой детской лекарственной формы и сравнение ее с измельченной таблеткой, покрытой пленочной оболочкой, у пациентов грудного возраста (в возрасте от 6 до ≤12 месяцев), страдающих неосложненной малярией Plasmodium falciparum.

Кроме того, будет создано фармакокинетическое/фармакодинамическое (ФК/ФД) моделирование для установления связи ФК/ФД у взрослых и детей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на значительные успехи, достигнутые за последние десятилетия в борьбе с малярией в Африке, заболеваемость и смертность в странах к югу от Сахары остаются значительными. Подсчитано, что около 655 000 смертей в год все еще происходят из-за малярийной инфекции, и большинство таких смертей приходится на маленьких африканских детей.

В связи с появлением и распространением штаммов Plasmodia с классической лекарственной устойчивостью ВОЗ с 2004 г. рекомендует использовать комбинированную терапию на основе артемизинина (АКТ) при лечении неосложненных эпизодов малярии.

Производные артемизинина в настоящее время являются наиболее быстродействующими и сильнодействующими противомалярийными препаратами.

Еврартезим представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, состоящий из дигидроартемизинина (ДГК) и пиперахинфосфата (ПХФ). Это второе соединение обеспечивает долгосрочную эффективность эурартезима, завершая очистку всего организма от паразитов. Еврартезим, по-видимому, обладает преимуществами по сравнению с существующими лицензированными препаратами для лечения малярии и соответствует текущим рекомендациям ВОЗ по политике лечения.

Eurartesim получил централизованное регистрационное удостоверение Европейского Союза в виде таблеток с пленочным покрытием, содержащих 160 мг PQP/20 мг DHA и 320 мг PQP/40 мг DHA. Препарат, лицензированный для применения у детей (старше 6 месяцев) и взрослых, вводили младенцам (старше 6 месяцев) и детям младшего возраста путем измельчения таблеток и введения их с небольшим количеством воды.

В соответствии с Руководством по клиническим исследованиям лекарственных средств у детей (EMA ICH, тема E 11) существует потребность в педиатрических препаратах, которые позволяют точно дозировать и улучшают соблюдение пациентом режима лечения.

Однако для лечения малярии на рынке имеется мало педиатрических препаратов, и это является особенно серьезной проблемой, поскольку маленькие дети несут основное бремя малярии. Таким образом, была разработана новая вододиспергируемая форма эурартезима для перорального введения, поскольку жидкие формы могут быть необходимы или желательны для детей младшего возраста из-за их неспособности глотать таблетки. Кроме того, чтобы повысить приверженность детей лечению, новый состав готовят с приемлемым вкусом и подсластителем для детей.

Еврартезим является многообещающим эффективным препаратом АКТ для лечения малярии. Он обеспечивает простую схему дозирования (одна суточная доза в течение 3 дней) и не требует сопутствующего приема пищи для улучшения его всасывания. Кроме того, eurartesim предлагает интересный профилактический эффект после лечения, снижая риск новой инфекции, что имеет особое значение в странах с высокой эндемичностью по малярии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

300

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Буркина-Фасо
      • Bobo Dioulasso, Буркина-Фасо
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Буркина-Фасо
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Гамбия
      • Fajara, Гамбия
        • Medical Research Council
  • Конго, Демократическая Республика
      • Kinshasa, Конго, Демократическая Республика
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Мозамбик
      • Manica, Мозамбик
        • Manica's Health Research Centre
  • Танзания
      • Bagamoyo, Танзания
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Танзания
        • National Insititute for Medical Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 1 год (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Включены младенцы мужского и женского пола в возрасте от 6 месяцев до ≤ 12 месяцев.
  • Способность проглатывать пероральную суспензию.
  • Масса тела >5 кг.
  • Неосложненная малярия с микроскопически подтвержденной моноинфекцией P. falciparum (паразитемия ≥1000/мкл и <200000/мкл).
  • Лихорадка в анамнезе в любое время в течение предшествующих 48 часов или наличие лихорадки (подмышечная температура ≥37,5 °C или ≥38,0 °C ректально).
  • Способность родителей или опекунов понять характер испытания и предоставить подписанное информированное согласие.
  • Стабильное проживание в районе исследования в течение двух месяцев после набора и готовность соблюдать протокол исследования и график учебных визитов.

Критерий исключения:

  • Противомалярийное лечение препаратами на основе амодиахина, хлорохина, хинина или лумефантрина в течение предыдущих 6 недель, соединением на основе пиперахина, или мефлохином, или сульфадоксином пириметамин в течение предыдущих 3 месяцев и галофантрином в течение 30 дней до скрининга.
  • Любое другое противомалярийное лечение или антибиотики с противомалярийной активностью (включая котримоксазол) и любые растительные продукты в течение 7 дней до скрининга.
  • Тяжелое недоедание (определяемое как соотношение массы тела к росту <70% медианного значения Национального центра статистики здравоохранения (NCHS)/ВОЗ).
  • Сильная рвота или обезвоживание.
  • Наличие желтухи.
  • Известная гиперчувствительность к терапии на основе артемизинина или пиперахину.
  • Наличие в анамнезе соответствующей клинической аллергической реакции любого происхождения.
  • Клинические и/или лабораторные признаки тяжелой малярии.
  • Известная умеренная/тяжелая почечная или печеночная недостаточность.
  • Доказательства клинически значимых гематологических, легочных, обменно-эндокринных, неврологических, урогенитальных заболеваний по оценке исследователя.
  • Уже диагностированная ВИЧ-инфекция, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
  • Предыдущая госпитализация или признаки симптоматической сердечной аритмии или клинически значимой брадикардии при скрининге (уд/мин < 90).
  • Внезапная смерть в семейном анамнезе или известное врожденное удлинение интервала QT, или любое клиническое состояние, известное как удлинение интервала QT.
  • Нарушение ЭКГ, требующее неотложного лечения.
  • Любое лечение, которое может вызвать удлинение интервала QT.
  • Желудочно-кишечная дисфункция, которая может изменить всасывание или перистальтику (т. синдромы мальабсорбции, кишечная субокклюзия или предшествующие обширные операции на желудочно-кишечном тракте).
  • Наличие противопоказаний к забору крови.
  • Умеренная и тяжелая анемия (Hb < 7 г/дл).
  • Пациенты, которые принимали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами ферментов цитохрома Р (ранее известных как ферменты цитохрома Р450) в течение 10 дней до скрининга.
  • Пациенты, которые принимали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP (ранее известных как ферменты цитохрома P450) в течение 28 дней до скрининга.
  • Дети в период лактации от ВИЧ-позитивных женщин, проходящих лечение антиретровирусными препаратами.
  • Участие в любом исследовательском исследовании лекарственных средств в течение 30 дней до скрининга или ранее рандомизированном в настоящем испытании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Еврартесим таблетки диспергируемые для приема внутрь
Каждый пациент будет получать определенное количество препарата в зависимости от массы тела один раз в день в течение трех дней подряд (от 5 до <7 кг: 1 таблетка, содержащая 80 мг PQP и 10 мг DHA; от 7 до <13 кг: 1 таблетка, содержащая 160 мг PQP и 20 мг DHA).
Лекарство: Еврартесим таблетки для приема внутрь диспергируемые
Первая доза диспергируемых пероральных таблеток Еврартесим будет введена сразу после рандомизации. две другие дозы будут вводиться с интервалом в 24 часа. Таблетку Еврартесим растворяют примерно в 10 мл воды.
Другие имена:
  • Пиперахина тетрафосфат плюс дигидроартемизинин
ACTIVE_COMPARATOR: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Еврартесим
Каждый пациент будет получать определенное количество препарата в зависимости от массы тела один раз в день в течение трех дней подряд (от 5 до <7 кг: половина таблетки равна 80 мг PQP и 10 мг DHA; от 7 до <13 кг). : 1 таблетка, содержащая 160 мг PQP и 20 мг DHA).
Лекарство: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой eurartesim
Первая доза таблетки Еврартесим, покрытой пленочной оболочкой, будет введена сразу после рандомизации. две другие дозы будут вводиться с интервалом в 24 часа. таблетку растолочь и растворить в небольшом количестве воды (около 10 мл).
Другие имена:
  • Пиперахина тетрафосфат плюс дигидроартемизинин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение пиковой концентрации дигидроартемизинина в плазме в двух исследуемых препаратах
Временное ограничение: Образцы плазмы с ДГК будут собираться в первый день введения исследуемого препарата через 20, 30, 40, 60, 100, 200 и 300 минут после введения дозы.

Чтобы свести к минимуму забор крови у младенцев, пациенты будут разделены на 10 групп для взятия проб крови для обоих видов лечения (вододисперсионные и измельченные таблетки с пленочным покрытием), и только 2 забора крови на группу будут взяты в заранее определенные моменты времени.

Оптимальный дизайн выборки был выполнен с использованием соответствующего программного обеспечения. Вариант D-оптимального плана был использован для определения оптимального плана выборки.
Образцы плазмы с ДГК будут собираться в первый день введения исследуемого препарата через 20, 30, 40, 60, 100, 200 и 300 минут после введения дозы.
Сравнение площади под кривой зависимости концентрации дигидроартемизинина от времени в плазме для двух исследуемых составов.
Временное ограничение: Образцы плазмы с ДГК будут собираться в первый день введения исследуемого препарата через 20, 30, 40, 60, 100, 200 и 300 минут после введения дозы.

Чтобы свести к минимуму забор крови у младенцев, пациенты будут разделены на 10 групп для взятия проб крови для обоих видов лечения (вододисперсные и измельченные таблетки, покрытые пленочной оболочкой), и только 2 забора крови на группу будут взяты в заранее определенные моменты времени.

Оптимальный дизайн выборки был выполнен с использованием соответствующего программного обеспечения. Вариант D-оптимального плана был использован для определения оптимального плана выборки.
Образцы плазмы с ДГК будут собираться в первый день введения исследуемого препарата через 20, 30, 40, 60, 100, 200 и 300 минут после введения дозы.
Сравнение пиковых концентраций пиперахина в плазме в двух исследуемых препаратах
Временное ограничение: Образцы плазмы PQP будут собираться в день 0 лечения через 40, 80, 280, 720 минут, затем в день 1 через 24 часа и в день 2 через 40, 80, 280, 720 минут после последнего введения препарата, а затем через 24 часа. 120, 288 и 456 часов

Чтобы свести к минимуму забор крови у младенцев, пациенты будут разделены на 10 групп для взятия проб крови для обоих видов лечения (вододисперсные и измельченные таблетки, покрытые пленочной оболочкой), и только 2 забора крови на группу будут взяты в заранее определенные моменты времени.

Оптимальный дизайн выборки был выполнен с использованием соответствующего программного обеспечения. Вариант D-оптимального плана был использован для определения оптимального плана выборки.
Образцы плазмы PQP будут собираться в день 0 лечения через 40, 80, 280, 720 минут, затем в день 1 через 24 часа и в день 2 через 40, 80, 280, 720 минут после последнего введения препарата, а затем через 24 часа. 120, 288 и 456 часов
Сравнение площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени для пиперахина в двух исследуемых препаратах.
Временное ограничение: Образцы плазмы PQP будут собираться в день 0 лечения через 40, 80, 280, 720 минут, затем в день 1 через 24 часа и в день 2 через 40, 80, 280, 720 минут после последнего введения препарата, а затем через 24 часа. 120, 288 и 456 часов

Чтобы свести к минимуму забор крови у младенцев, пациенты будут разделены на 10 групп для взятия проб крови для обоих видов лечения (вододисперсные и измельченные таблетки, покрытые пленочной оболочкой), и только 2 забора крови на группу будут взяты в заранее определенные моменты времени.

Оптимальный дизайн выборки был выполнен с использованием соответствующего программного обеспечения. Вариант D-оптимального плана был использован для определения оптимального плана выборки.
Образцы плазмы PQP будут собираться в день 0 лечения через 40, 80, 280, 720 минут, затем в день 1 через 24 часа и в день 2 через 40, 80, 280, 720 минут после последнего введения препарата, а затем через 24 часа. 120, 288 и 456 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время избавления от паразитов
Временное ограничение: При скрининге и затем примерно каждые 12 часов до времени первого отрицательного результата, затем подтверждается вторым отрицательным результатом или до трех дней
Мазок крови для подсчета паразитов будет прочитан двумя независимыми микроскопистами.
При скрининге и затем примерно каждые 12 часов до времени первого отрицательного результата, затем подтверждается вторым отрицательным результатом или до трех дней
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: При скрининге и затем примерно каждые 12 часов до момента, когда температура тела опустится ниже 37,5 °С, или до трех суток
Температура тела будет записываться для сбора информации о времени исчезновения лихорадки.
При скрининге и затем примерно каждые 12 часов до момента, когда температура тела опустится ниже 37,5 °С, или до трех суток
Изменение электрокардиографического интервала QT по сравнению с исходным через 4-6 часов после последнего приема исследуемого препарата
Временное ограничение: Перед рандомизацией и затем через 4-6 часов после приема последней дозы исследуемого препарата.

Три повтора ЭКГ будут проводиться при скрининге (до введения исследуемого препарата), а также через 4-6 часов после последнего приема препарата.

Трехзначные значения ЭКГ будут усреднены, чтобы получить одно значение для каждого пациента и временной точки. Эти средние значения будут использоваться для статистического анализа.

Из собранных значений интервалы QT с поправкой на частоту сердечных сокращений будут получены в соответствии с коррекцией Фридериции (QTcF).
Перед рандомизацией и затем через 4-6 часов после приема последней дозы исследуемого препарата.
Биохимический анализ крови: доля пациентов с ухудшением показателей на 7-й день по сравнению с скринингом.
Временное ограничение: скрининг и день 7
Оцениваемыми аналитами являются: азот мочевины крови, креатинин, глюкоза, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий билирубин, электролиты (Na+, K+ и Cl-).
скрининг и день 7
Гематология: доля пациентов с ухудшением показателей на 7-й день по сравнению с скринингом
Временное ограничение: скрининг и 7 день
оцениваются следующие параметры: гемоглобин, гематокрит и общий анализ крови, включая эритроциты и дифференциальные лейкоциты, количество тромбоцитов.
скрининг и 7 день
Возникновение нежелательных явлений для расчета процента пациентов, у которых возникли нежелательные явления и серьезные нежелательные явления.
Временное ограничение: в течение всего периода исследования от рандомизации до 42-го дня
в течение всего периода исследования от рандомизации до 42-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Следователи

  • Учебный стул: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

8 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Малярия, Falciparum

Клинические исследования Еврартесим таблетки для приема внутрь диспергируемые

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться