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P.Falciparum Malaria를 가진 영아의 Eurartesim 분산성 제제의 약동학/약력학 연구

2016년 11월 4일 업데이트: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

P. Falciparum Malaria를 앓고 있는 유아 환자에서 새로운 소아용 Eurartesim 분산형 제제 및 분쇄 필름 코팅된 Eurartesim 정제의 II상, 공개 라벨, 다기관, 약동학, 약력학 및 안전성 연구

정확한 투약을 허용하고 환자 순응도를 향상시키는 소아용 제형이 필요합니다. 그러나 말라리아 치료를 위해 시중에는 소아과 친화적인 제제가 거의 없습니다. 따라서, 유로르테심의 새로운 수분산성 제제가 경구 투여용으로 개발되었다.

이 연구의 목적은 이 새로운 소아용 제제의 약동학 프로필, 안전성 및 효능에 대한 데이터를 제공하고 합병증이 없는 열대열열말라리아를 앓고 있는 유아 환자(6~12개월 이하)의 분쇄된 필름 코팅 정제와 비교하는 것입니다.

또한, 약동학/약력학(PK/PD) 모델링을 구축하여 성인 및 소아 집단에서 PK/PD 관계를 확립할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

지난 수십 년 동안 아프리카에서 말라리아를 통제하는 데 상당한 발전이 있었지만 사하라 사막 이남 국가의 이환율과 사망률은 여전히 ​​상당합니다. 말라리아 감염으로 인해 매년 약 655,000명이 사망하는 것으로 추정되며 이러한 사망의 대부분은 어린 아프리카 어린이들 사이에서 발생합니다.

고전적인 약물 내성 Plasmodia 변종의 출현과 확산에 대응하여 WHO는 2004년부터 복잡하지 않은 말라리아 에피소드의 치료에 아르테미시닌 기반 병용 요법(ACT)의 사용을 권장합니다.

아르테미시닌 유도체는 현재 가장 빠르게 작용하고 강력한 항말라리아제입니다.

유라르테심은 디하이드로아르테미시닌(DHA)과 인산피페라퀸(PQP)으로 구성된 고정용량 복합제다. 이 두 번째 화합물은 기생충으로부터 전신 청소를 완료하는 eurartesim의 장기적인 효능을 보장합니다. Eurartesim은 기존 허가된 말라리아 치료제에 비해 이점을 제공하는 것으로 보이며 현재 WHO 치료 정책 권장 사항과 일치합니다.

Eurartesim은 160mg PQP/20mg DHA 및 320mg PQP/40mg DHA를 함유하는 필름 코팅 정제로서 유럽 연합으로부터 중앙 판매 허가를 받았습니다. 소아(6개월 이상) 및 성인용으로 허가된 이 약은 영유아(6개월 이상) 및 소아에서 정제를 부수어 소량의 물과 함께 투여하여 왔다.

소아 집단의 의약품 임상 조사에 관한 지침(EMA ICH 주제 E 11)에 따르면 정확한 투약을 허용하고 환자 순응도를 향상시키는 소아용 제제가 필요합니다.

그러나 말라리아 치료를 위해 시중에는 소아과 친화적인 제제가 거의 없으며 어린 아이들이 말라리아 부담을 가장 많이 짊어지기 때문에 특히 노골적인 문제입니다. 따라서, 정제를 삼킬 수 없는 더 작은 연령의 소아과 환자에게 액체 제형이 필요하거나 바람직할 수 있기 때문에, 경구 투여를 위한 유로르테심의 새로운 수분산성 제형이 개발되었다. 또한, 소아의 치료 순응도를 높이기 위해 어린이에게 허용되는 향료 및 감미료를 사용하여 새로운 제제를 제조했습니다.

Eurartesim은 말라리아에 대한 유망하고 효과적인 ACT 치료제입니다. 간단한 투여 계획(3일에 걸쳐 1일 1회 투여)을 제공하며 흡수를 개선하기 위해 음식을 동시에 투여할 필요가 없습니다. 또한, eurartesim은 치료 후 흥미로운 치료 후 예방 효과를 제공하여 말라리아 발병률이 높은 국가에서 특히 관련된 문제인 새로운 감염의 위험을 줄입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

300

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 감비아
      • Fajara, 감비아
        • Medical Research Council
  • 모잠비크
      • Manica, 모잠비크
        • Manica's Health Research Centre
  • 부키 나 파소
      • Bobo Dioulasso, 부키 나 파소
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, 부키 나 파소
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • 콩고 민주 공화국
      • Kinshasa, 콩고 민주 공화국
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • 탄자니아
      • Bagamoyo, 탄자니아
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, 탄자니아
        • National Insititute for Medical Research

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 6개월에서 12개월 이하의 남녀 유아가 포함됩니다.
  • 구강 현탁액을 삼킬 수 있는 능력.
  • 체중> 5kg.
  • 복잡하지 않은 말라리아, P. falciparum에 의한 현미경으로 확인된 단일 감염(기생충혈증 ≥1000/microL 및 <200000/microL).
  • 이전 48시간 동안 열이 있거나 열이 있는 병력(겨드랑이 온도 ≥37.5 °C 또는 직장 ≥38.0 °C).
  • 시험의 성격을 이해하고 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 부모 또는 보호자의 능력.
  • 모집 후 2개월 동안 연구 지역에 안정적으로 거주하고 연구 프로토콜 및 연구 방문 일정을 준수하려는 의지.

제외 기준:

  • 지난 6주 이내에 아모디아퀸, 클로로퀸, 퀴닌 또는 루메판트린계 화합물, 이전 3개월 이내에 피페라퀸계 화합물 또는 메플로퀸 또는 설파독신 피리메타민으로, 스크리닝 전 30일 이내에 할로판트린으로 항말라리아 치료를 받았습니다.
  • 기타 항말라리아 치료제 또는 항말라리아 활성이 있는 항생제(cotrimoxazol 포함) 및 약초 제품, 스크리닝 전 7일 이내.
  • 심각한 영양실조(NCHS(National Center for Health Statistics)/WHO 참조 중앙값의 70% 미만인 신장에 대한 체중으로 정의됨).
  • 심한 구토 또는 탈수.
  • 황달의 존재.
  • 아르테미시닌 기반 요법 또는 피페라퀸에 대해 알려진 과민증.
  • 모든 기원의 관련된 임상적 알레르기 반응의 병력.
  • 중증 말라리아의 임상 및/또는 검사실 특징.
  • 알려진 중등도/중증 신장 또는 간 기능 부전.
  • 연구자가 판단한 임상적으로 관련된 혈액학적, 폐, 대사-내분비, 신경, 비뇨생식기 질환의 증거.
  • 이미 HIV 감염, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 진단을 받았습니다.
  • 증상이 있는 심장 부정맥에 대한 이전 입원 또는 증거 또는 스크리닝 시 임상적으로 관련된 서맥(bpm < 90).
  • 급사의 가족력, 알려진 QT 간격의 알려진 선천적 연장, 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 임상 상태.
  • 긴급한 관리가 필요한 심전도 이상.
  • QT 간격의 연장을 유도할 수 있는 모든 치료.
  • 흡수 또는 운동성을 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애(즉, 흡수 장애 증후군, 장 하위 폐색 또는 이전의 주요 위장관 수술).
  • 혈액 샘플링에 대한 모든 금기.
  • 중등도 및 중증 빈혈(Hb < 7g/dL).
  • 스크리닝 전 10일 이내에 사이토크롬 P 효소(이전에는 사이토크롬 P450 효소로 알려짐)의 강력한 억제제로 알려진 약물 또는 물질을 사용한 적이 있는 환자.
  • 스크리닝 전 28일 이내에 CYP 효소(이전에는 시토크롬 P450 효소로 알려짐)의 강력한 유도제로 알려진 약물 또는 물질을 사용한 적이 있는 환자.
  • 항레트로바이러스 약물 치료를 받고 있는 HIV 양성 여성이 젖을 먹인 어린이.
  • 스크리닝 전 30일 동안 또는 본 시험에서 이전에 무작위화된 임의의 조사 약물 연구에 참여.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Eurartesim 분 산성 경구 정제
각 환자는 연속 3일 동안 1일 1회 체중에 따라 특정 양의 약물을 투여받습니다(5~<7kg: 80mg PQP 및 10mg DHA 함유 1정; 7~<13kg: PQP 160mg 및 DHA 20mg을 포함하는 1정).
의약품: Eurartesim 분 산성 경구 정제
Eurartesim 분산성 경구 정제의 첫 번째 용량은 무작위화 직후에 투여됩니다. 나머지 2회 용량은 24시간 간격으로 투여됩니다. Eurartesim 정제는 약 10mL의 물에 분산됩니다.
다른 이름들:
  • 피페라퀸 테트라포스페이트 + 디하이드로아르테미시닌
ACTIVE_COMPARATOR: 유라르테심 필름코팅정
각 환자는 연속 3일 동안 1일 1회 체중에 따라 특정 양의 약물을 투여받습니다(5~7kg 미만: 80mg PQP 및 10mg DHA에 해당하는 반정, 7~13kg 미만 : 160mg PQP 및 20mg DHA를 함유하는 1정).
의약품: 유로르테심 필름코팅정
Euroartesim 필름 코팅 정제의 첫 번째 용량은 무작위 배정 직후에 투여됩니다. 나머지 2회 용량은 24시간 간격으로 투여됩니다. 알약을 분쇄하여 약간의 물(약 10ml)에 분산시킵니다.
다른 이름들:
  • 피페라퀸 테트라포스페이트 + 디하이드로아르테미시닌

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2개의 연구 제형에서 디하이드로아르테미시닌의 최고 혈장 농도 비교
기간: DHA 혈장 샘플은 투여 후 20, 30, 40, 60, 100, 200 및 300분에 연구 약물 투여 첫날에 수집됩니다.

영아의 채혈을 최소화하기 위해 환자는 치료(수분산성 및 파쇄 필름 코팅 정제) 모두에 대해 10개의 채혈 그룹으로 나뉘고 사전 지정된 시간 내에 그룹당 2개의 채혈만 수행됩니다.

최적의 샘플링 설계는 적절한 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. D-최적 설계 옵션을 사용하여 최적 샘플링 설계를 결정했습니다.
DHA 혈장 샘플은 투여 후 20, 30, 40, 60, 100, 200 및 300분에 연구 약물 투여 첫날에 수집됩니다.
2개의 연구된 제제에서 디하이드로아르테미시닌의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적 비교.
기간: DHA 혈장 샘플은 투여 후 20, 30, 40, 60, 100, 200 및 300분에 연구 약물 투여 첫날에 수집됩니다.

영아의 채혈을 최소화하기 위해, 환자는 치료(수분산성 및 파쇄 필름 코팅 정제) 모두에 대해 10개의 채혈 그룹으로 나뉘고 사전 지정된 시간 내에 그룹당 2개의 채혈만 수행됩니다.

최적의 샘플링 설계는 적절한 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. D-최적 설계 옵션을 사용하여 최적 샘플링 설계를 결정했습니다.
DHA 혈장 샘플은 투여 후 20, 30, 40, 60, 100, 200 및 300분에 연구 약물 투여 첫날에 수집됩니다.
연구된 두 제제에서 피페라퀸의 최고 혈장 농도 비교
기간: PQP 혈장 샘플은 치료 0일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집한 다음 1일에 24시간에 그리고 2일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집하고 그 후 24, 120, 288, 456시간

영아의 채혈을 최소화하기 위해, 환자는 치료(수분산성 및 파쇄 필름 코팅 정제) 모두에 대해 10개의 채혈 그룹으로 나뉘고 사전 지정된 시간 내에 그룹당 2개의 채혈만 수행됩니다.

최적의 샘플링 설계는 적절한 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. D-최적 설계 옵션을 사용하여 최적 샘플링 설계를 결정했습니다.
PQP 혈장 샘플은 치료 0일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집한 다음 1일에 24시간에 그리고 2일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집하고 그 후 24, 120, 288, 456시간
연구된 두 제제에서 피페라퀸의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적 비교.
기간: PQP 혈장 샘플은 치료 0일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집한 다음 1일에 24시간에 그리고 2일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집하고 그 후 24, 120, 288, 456시간

영아의 채혈을 최소화하기 위해, 환자는 치료(수분산성 및 파쇄 필름 코팅 정제) 모두에 대해 10개의 채혈 그룹으로 나뉘고 사전 지정된 시간 내에 그룹당 2개의 채혈만 수행됩니다.

최적의 샘플링 설계는 적절한 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. D-최적 설계 옵션을 사용하여 최적 샘플링 설계를 결정했습니다.
PQP 혈장 샘플은 치료 0일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집한 다음 1일에 24시간에 그리고 2일에 마지막 약물 투여 후 40, 80, 280, 720분에 수집하고 그 후 24, 120, 288, 456시간

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기생충 제거 시간
기간: 스크리닝 시부터 약 12시간마다 1차 음성이 나올 때까지, 그 후 2차 음성으로 확인될 때까지 또는 최대 3일
기생충 계수를 위한 혈액 도막은 두 명의 독립적인 현미경 검사자가 판독합니다.
스크리닝 시부터 약 12시간마다 1차 음성이 나올 때까지, 그 후 2차 음성으로 확인될 때까지 또는 최대 3일
발열 제거 시간
기간: 스크리닝 시 이후 체온이 37.5°C 이하로 떨어질 때까지 약 12시간마다 또는 최대 3일
발열 제거 시간에 대한 정보를 수집하기 위해 체온을 기록합니다.
스크리닝 시 이후 체온이 37.5°C 이하로 떨어질 때까지 약 12시간마다 또는 최대 3일
마지막 연구 약물 섭취 후 4-6시간에 심전도 QT 간격의 기준선으로부터의 변화
기간: 무작위 배정 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 4-6시간 후.

삼중 ECG는 스크리닝(연구 약물 투여 전) 및 마지막 약물 투여 후 4-6시간에 수행될 것입니다.

삼중 ECG 값은 환자 및 시점당 하나의 단일 값을 얻기 위해 평균화됩니다. 이 평균은 통계 분석에 사용됩니다.

수집된 값에서 프리데리시아 보정(QTcF)에 따라 심박수 보정 QT 간격이 도출됩니다.
무작위 배정 전과 연구 약물의 마지막 투여 후 4-6시간 후.
혈액 화학: 스크리닝과 관련하여 7일째 매개변수가 악화된 환자의 비율.
기간: 심사 및 7일차
평가된 분석물은 혈액 요소 질소, 크레아티닌, 포도당, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 총 빌리루빈, 전해질(Na+, K+ 및 Cl-)입니다.
심사 및 7일차
혈액학: 스크리닝과 관련하여 7일째 매개변수가 악화된 환자의 비율
기간: 상영 및 7일
다음 매개변수가 평가됩니다: 헤모글로빈, 헤마토크리트 및 적혈구 및 감별 백혈구를 포함한 전혈구 수
상영 및 7일
부작용 및 심각한 부작용을 경험한 환자의 백분율을 계산하기 위한 부작용 발생
기간: 무작위 배정부터 42일까지의 모든 연구 기간 동안
무작위 배정부터 42일까지의 모든 연구 기간 동안

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

수사관

  • 연구 의자: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 11월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 18일

처음 게시됨 (추정)

2013년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 11월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 11월 4일

마지막으로 확인됨

2016년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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미정

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