Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En farmakokinetisk/farmakodynamisk undersøgelse af Eurartesim dispergerbar formulering hos spædbørn med P. Falciparum malaria

4. november 2016 opdateret af: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Et fase II, åbent, multicenter, farmakokinetisk, farmakodynamik og sikkerhedsundersøgelse af en ny pædiatrisk Eurartesim dispergerbar formulering og knust filmovertrukket Eurartesim-tablet hos spædbørnpatienter med P. Falciparum-malaria

Der er et behov for pædiatriske formuleringer, der tillader nøjagtig dosering og øger patientens compliance. Til behandling af malaria er der imidlertid få pædiatrisk-venlige formuleringer tilgængelige på markedet. Der er således udviklet en ny vanddispergerbar formulering af eurartesim til oral administration.

Formålet med denne undersøgelse er at tilvejebringe data om farmakokinetisk profil, sikkerhed og effektivitet af denne nye pædiatriske formulering og sammenligne den med den knuste filmovertrukne tablet til spædbørnspatienter (6 til ≤12 måneder gamle), der lider af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria.

Endvidere vil en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD)-modellering blive opbygget for at etablere PK/PD-forhold i voksne og pædiatriske populationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom de betydelige fremskridt, der er gjort i løbet af de sidste årtier med at bekæmpe malaria i Afrika, er sygeligheden og dødeligheden stadig betydelige i landene syd for Sahara. Det anslås, at omkring 655.000 dødsfald om året stadig forekommer på grund af malariainfektion, og størstedelen af ​​sådanne dødsfald forekommer blandt unge afrikanske børn.

Som reaktion på fremkomsten og spredningen af ​​klassiske lægemiddelresistente Plasmodia-stammer anbefaler WHO siden 2004 brugen af ​​artemisinin-baserede kombinationsterapier (ACT'er) til behandling af ukomplicerede malariaepisoder.

Artemisinin-derivaterne er i øjeblikket de hurtigst virkende og potente antimalariamidler.

Eurartesim er et kombinationsprodukt med fast dosis sammensat af dihydroartemisinin (DHA) og piperaquinphosphat (PQP). Denne anden forbindelse sikrer den langsigtede effektivitet af eurartesim og fuldender hele kroppens rengøring fra parasitterne. Eurartesim ser ud til at tilbyde fordele i forhold til eksisterende licenserede malariabehandlinger og er i overensstemmelse med WHO's nuværende behandlingspolitiske anbefalinger.

Eurartesim opnåede en centraliseret markedsføringstilladelse fra EU som filmovertrukne tabletter indeholdende 160 mg PQP/20 mg DHA og 320 mg PQP/40 mg DHA. Lægemidlet, der er godkendt til brug hos børn (over 6 måneder) og voksne, er blevet indgivet til spædbørn (over 6 måneder) og små børn ved at knuse tabletterne og administrere dem med en lille mængde vand.

I henhold til retningslinjerne for klinisk undersøgelse af lægemidler i den pædiatriske befolkning (EMA ICH-emne E 11) er der behov for pædiatriske formuleringer, der tillader nøjagtig dosering og forbedrer patientcompliance.

Til behandling af malaria er der imidlertid få pædiatrisk-venlige formuleringer tilgængelige på markedet, og dette er et særligt åbenlyst problem, da små børn bærer hovedparten af ​​malariabyrden. Der er således udviklet en ny vanddispergerbar formulering af eurartesim til oral administration, da flydende formuleringer kan være nødvendige eller ønskelige til pædiatriske patienter i mindre aldre på grund af deres manglende evne til at sluge tabletter. For at øge pædiatrisk efterlevelse af behandlingen er den nye formulering desuden fremstillet med acceptabel smag og sødemiddel til børn.

Eurartesim er en lovende effektiv ACT-behandling mod malaria. Det giver et simpelt doseringsskema (en enkelt daglig dosis over 3 dage), og det behøver ikke nogen samtidig administration af mad for at forbedre dets absorption. Desuden tilbyder eurartesim en interessant profylaktisk efterbehandlingseffekt efter terapi, hvilket reducerer risikoen for ny infektion, et spørgsmål af særlig relevans i meget endemiske malarialande.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Congo, Den Demokratiske Republik
      • Kinshasa, Congo, Den Demokratiske Republik
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Gambia
      • Fajara, Gambia
        • Medical Research Council
  • Mozambique
      • Manica, Mozambique
        • Manica's Health Research Centre
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Tanzania
        • National Insititute for Medical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 1 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige spædbørn i alderen fra 6 måneder til ≤ 12 måneder inkluderet.
  • Evne til at synke oral suspension.
  • Kropsvægt >5 kg.
  • Ukompliceret malaria, med mikroskopisk bekræftet mono-infektion med P. falciparum (parasitæmi ≥1000/mikroL og <200000/mikroL).
  • Anamnese med feber når som helst i løbet af de foregående 48 timer eller tilstedeværelse af feber (aksillær temperatur ≥37,5 °C eller ≥38,0 °C rektalt).
  • Forældres eller værgers evne til at forstå karakteren af ​​retssagen og give underskrevet informeret samtykke.
  • Stabilt ophold i studieområdet i de to måneder efter rekruttering og vilje til at overholde studieprotokollen og studiebesøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

  • Antimalariabehandling med amodiaquin, chloroquin, kinin eller lumefantrin-baserede forbindelser inden for de foregående 6 uger, med piperaquin-baserede forbindelser, eller mefloquin eller sulfadoxin pyrimethamin inden for de foregående 3 måneder og med halofantrin inden for de 30 dage før screening.
  • Enhver anden antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol) og urteprodukter inden for de 7 dage før screening.
  • Alvorlig underernæring (defineret som vægt for højde <70% af median National Center for Health Statistics(NCHS)/WHO-reference).
  • Alvorlig opkastning eller dehydrering.
  • Tilstedeværelse af gulsot.
  • Kendt overfølsomhed over for den artemisinin-baserede behandling eller piperaquin.
  • Anamnese med relevant klinisk allergisk reaktion af enhver oprindelse.
  • Kliniske og/eller laboratoriemæssige træk ved svær malaria.
  • Kendt moderat/svær nyre- eller leverinsufficiens.
  • Evidens for klinisk relevante hæmatologiske, pulmonale, metabolisk-endokrine, neurologiske, urogenitale sygdomme som vurderet af investigator.
  • Allerede diagnosticeret HIV-infektion, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  • Tidligere indlæggelse for eller tegn på symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi ved screening (bpm < 90).
  • Familiehistorie med pludselig død eller kendt medfødt forlængelse af QT-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QT-intervallet.
  • EKG-abnormitet, der kræver akut behandling.
  • Enhver behandling, der kan inducere en forlængelse af QT-intervallet.
  • Gastrointestinal dysfunktion, der kan ændre absorption eller motilitet (dvs. malabsorptionssyndromer, intestinal sub-okklusion eller tidligere større gastrointestinale operationer).
  • Enhver kontraindikation til blodprøvetagning.
  • Moderat og svær anæmi (Hb < 7 g/dL).
  • Patienter, der har brugt medicin eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere af cytokrom P-enzymer (tidligere kendt som cytokrom P450-enzymer) inden for 10 dage før screening.
  • Patienter, der har brugt medicin eller stoffer, der vides at være stærke inducere af CYP-enzymer (tidligere kendt som cytochrom P450-enzymer) inden for 28 dage før screening.
  • Børn, der diemmes af HIV-positive kvinder, som er i behandling med antiretrovirale lægemidler.
  • Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse i løbet af de 30 dage før screening eller tidligere randomiseret i nærværende forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eurartesim dispergerbare orale tabletter
Hver patient vil modtage en specifik mængde lægemiddel i henhold til hans/hendes kropsvægt én gang dagligt i tre på hinanden følgende dage (fra 5 til <7 kg: 1 tablet indeholdende 80 mg PQP og 10 mg DHA; fra 7 til < 13 kg: 1 tablet indeholdende 160 mg PQP og 20 mg DHA).
Medicin: Eurartesim dispergerbar oral tablet
Den første dosis af Eurartesim dispergerbar oral tablet vil blive administreret umiddelbart efter randomisering. de to andre doser vil blive indgivet med et interval på 24 timer. Eurartesim tablet vil blive dispergeret i ca. 10 ml vand.
Andre navne:
  • Piperaquin tetraphosphat plus dihydroartemisinin
ACTIVE_COMPARATOR: Eurartesim filmovertrukket tablet
Hver patient vil modtage en specifik mængde lægemiddel i henhold til hans/hendes kropsvægt en gang dagligt i tre på hinanden følgende dage (fra 5 til <7 kg: halv tablet svarende til 80 mg PQP og 10 mg DHA; fra 7 til < 13 kg : 1 tablet indeholdende 160 mg PQP og 20 mg DHA).
Medicin: eurartesim filmovertrukket tablet
Den første dosis af Eurartesim filmovertrukket tablet vil blive administreret umiddelbart efter randomisering. de to andre doser vil blive indgivet med et interval på 24 timer. tabletten knuses og fordeles i nogle få mængder vand (ca. 10 ml).
Andre navne:
  • Piperaquin tetraphosphat plus dihydroartemisinin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af maksimal plasmakoncentration af dihydroartemisinin i de to undersøgte formuleringer
Tidsramme: DHA-plasmaprøver vil blive indsamlet på den første dag af studiets lægemiddeladministration 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter efter dosis

For at minimere blodprøvetagningen hos spædbørn vil patienter blive opdelt i 10 blodprøvegrupper for begge behandlinger (vanddispergerbar og knust filmovertrukket tablet), og der vil kun blive taget 2 blodprøver pr. gruppe inden for de forudbestemte tidspunkter.

Optimalt prøveudtagningsdesign blev udført ved at bruge den relevante software. Den D-optimale designmulighed blev brugt til at bestemme det optimale prøveudtagningsdesign.
DHA-plasmaprøver vil blive indsamlet på den første dag af studiets lægemiddeladministration 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter efter dosis
Sammenligning af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven for Dihydroartemisinin i de to undersøgte formuleringer.
Tidsramme: DHA-plasmaprøver vil blive indsamlet på den første dag af studiets lægemiddeladministration 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter efter dosis

For at minimere blodprøvetagningen hos spædbørn vil patienterne blive opdelt i 10 blodprøvegrupper for begge behandlinger (vanddispergerbar og knust filmovertrukket tablet), og der vil kun blive taget 2 blodprøver pr. gruppe inden for de forudbestemte tidspunkter.

Optimalt prøveudtagningsdesign blev udført ved at bruge den relevante software. Den D-optimale designmulighed blev brugt til at bestemme det optimale prøveudtagningsdesign.
DHA-plasmaprøver vil blive indsamlet på den første dag af studiets lægemiddeladministration 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter efter dosis
Sammenligning af maksimal plasmakoncentration af piperaquin i de to undersøgte formuleringer
Tidsramme: PQP-plasmaprøver vil blive opsamlet på dag 0 af behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, derefter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter efter den sidste lægemiddeladministration og derefter 24, 120, 288 og 456 timer

For at minimere blodprøvetagningen hos spædbørn vil patienterne blive opdelt i 10 blodprøvegrupper for begge behandlinger (vanddispergerbar og knust filmovertrukket tablet), og der vil kun blive taget 2 blodprøver pr. gruppe inden for de forudbestemte tidspunkter.

Optimalt prøveudtagningsdesign blev udført ved at bruge den relevante software. Den D-optimale designmulighed blev brugt til at bestemme det optimale prøveudtagningsdesign.
PQP-plasmaprøver vil blive opsamlet på dag 0 af behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, derefter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter efter den sidste lægemiddeladministration og derefter 24, 120, 288 og 456 timer
Sammenligning af arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven for Piperaquine i de to undersøgte formuleringer.
Tidsramme: PQP-plasmaprøver vil blive opsamlet på dag 0 af behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, derefter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter efter den sidste lægemiddeladministration og derefter 24, 120, 288 og 456 timer

For at minimere blodprøvetagningen hos spædbørn vil patienterne blive opdelt i 10 blodprøvegrupper for begge behandlinger (vanddispergerbar og knust filmovertrukket tablet), og der vil kun blive taget 2 blodprøver pr. gruppe inden for de forudbestemte tidspunkter.

Optimalt prøveudtagningsdesign blev udført ved at bruge den relevante software. Den D-optimale designmulighed blev brugt til at bestemme det optimale prøveudtagningsdesign.
PQP-plasmaprøver vil blive opsamlet på dag 0 af behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, derefter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter efter den sidste lægemiddeladministration og derefter 24, 120, 288 og 456 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit clearance tid
Tidsramme: Ved screening og derefter ca. hver 12. time indtil tidspunktet for det første negative resultat, derefter bekræftet af et andet negativt resultat eller op til tre dage
Blodfilm for parasittælling vil blive aflæst af to uafhængige mikroskopister.
Ved screening og derefter ca. hver 12. time indtil tidspunktet for det første negative resultat, derefter bekræftet af et andet negativt resultat eller op til tre dage
Feberopklaringstid
Tidsramme: Ved screening og derefter ca. hver 12. time indtil det tidspunkt, hvor kropstemperaturen falder til under 37,5 °C, eller op til tre dage
Kropstemperaturen vil blive registreret for at indsamle information om feberfrielsestiden
Ved screening og derefter ca. hver 12. time indtil det tidspunkt, hvor kropstemperaturen falder til under 37,5 °C, eller op til tre dage
Ændring fra baseline af elektrokardiografisk QT-interval ved 4-6 timer efter den sidste undersøgelsesmedicinindtagelse
Tidsramme: Før randomisering og derefter 4-6 timer efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Tredobbelte EKG'er vil blive foretaget ved screening (før administration af undersøgelseslægemiddel) samt 4-6 timer efter sidste lægemiddeladministration.

De tredobbelte EKG-værdier beregnes som gennemsnit for at opnå en enkelt værdi pr. patient og tidspunkt. Disse gennemsnit vil blive brugt til den statistiske analyse.

Ud fra de indsamlede værdier vil de hjertefrekvenskorrigerede QT-intervaller blive udledt i henhold til Fridericias korrektion (QTcF)
Før randomisering og derefter 4-6 timer efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
Blodkemi: andel af patienter med forringelse af parametre på dag 7 i forhold til screening.
Tidsramme: screening og dag 7
De vurderede analytter er: Blod Urea Nitrogen, Kreatinin, Glucose, Alanin aminotransferase, aspartat aminotransferase, Total Bilirubin, elektrolytter (Na+, K+ og Cl-)
screening og dag 7
Hæmatologi: andel af patienter med forringelse af parametre på dag 7 med hensyn til screening
Tidsramme: screening og dag 7
Følgende parametre evalueres: Hæmoglobin, hæmatokrit og fuldblodtælling inklusive røde blodlegemer og differentielle hvide blodlegemer, blodpladetal
screening og dag 7
Forekomst af uønskede hændelser for at beregne procentdelen af ​​patienter, der oplever uønskede hændelser og alvorlige hændelser
Tidsramme: i hele undersøgelsesperioden fra randomisering og op til dag 42
i hele undersøgelsesperioden fra randomisering og op til dag 42

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Efterforskere

  • Studiestol: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2013

Først opslået (SKØN)

25. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

8. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Eurartesim dispergerbar oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner