Eine pharmakokinetische/pharmakodynamische Studie zur dispergierbaren Formulierung von Eurartesim bei Säuglingen mit P.Falciparum-Malaria

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Säuglinge im Alter von 6 Monaten bis ≤ 12 Monaten eingeschlossen.
• Fähigkeit, orale Suspension zu schlucken.
• Körpergewicht >5 kg.
• Unkomplizierte Malaria mit mikroskopisch bestätigter Monoinfektion durch P. falciparum (Parasitämie ≥1000/µL und <200000/µL).
• Fieber in der Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen 48 Stunden oder Vorhandensein von Fieber (axilläre Temperatur ≥ 37,5 °C oder ≥ 38,0 °C rektal).
• Fähigkeit der Eltern oder Erziehungsberechtigten, die Art der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben.
• Stabiler Aufenthalt im Studiengebiet während der zwei Monate nach der Rekrutierung und Bereitschaft zur Einhaltung des Studienprotokolls und des Studienbesuchsplans.

Ausschlusskriterien:

• Malariabehandlung mit Amodiaquin-, Chloroquin-, Chinin- oder Lumefantrin-basierten Verbindungen innerhalb der letzten 6 Wochen, mit Piperaquin-basierten Verbindungen oder Mefloquin oder Sulfadoxinpyrimethamin innerhalb der letzten 3 Monate und mit Halofantrin innerhalb der 30 Tage vor dem Screening.
• Jede andere Antimalariabehandlung oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol) und alle pflanzlichen Produkte innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening.
• Schwere Unterernährung (definiert als Gewicht für Körpergröße <70 % des Medians des National Center for Health Statistics (NCHS)/WHO-Referenz).
• Schweres Erbrechen oder Dehydration.
• Vorhandensein von Gelbsucht.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Artemisinin-basierte Therapie oder Piperaquin.
• Vorgeschichte relevanter klinischer allergischer Reaktionen jeglichen Ursprungs.
• Klinische und/oder Labormerkmale einer schweren Malaria.
• Bekannte mittelschwere/schwere Nieren- oder Leberinsuffizienz.
• Hinweise auf klinisch relevante hämatologische, pulmonale, metabolisch-endokrine, neurologische, urogenitale Erkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Bereits diagnostizierte HIV-Infektion, Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
• Frühere Aufnahme wegen oder Nachweis von symptomatischen Herzrhythmusstörungen oder mit klinisch relevanter Bradykardie beim Screening (bpm < 90).
• Plötzlicher Tod in der Familienanamnese oder bekannte angeborene Verlängerung des QT-Intervalls oder ein klinischer Zustand, von dem bekannt ist, dass er das QT-Intervall verlängert.
• EKG-Anomalie, die dringend behandelt werden muss.
• Jede Behandlung, die eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken kann.
• Gastrointestinale Dysfunktion, die die Absorption oder Motilität verändern könnte (z. Malabsorptionssyndrome, intestinale Subokklusion oder frühere größere Magen-Darm-Operationen).
• Jede Kontraindikation für die Blutentnahme.
• Mittelschwere und schwere Anämie (Hb < 7 g/dl).
• Patienten, die innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening Medikamente oder Substanzen eingenommen haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von Cytochrom-P-Enzymen (früher bekannt als Cytochrom-P450-Enzyme) sind.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening Arzneimittel oder Substanzen verwendet haben, die als starke Induktoren von CYP-Enzymen (früher bekannt als Cytochrom-P450-Enzyme) bekannt sind.
• Kinder, die von HIV-positiven Frauen gestillt werden, die sich einer Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten unterziehen.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie in den 30 Tagen vor dem Screening oder zuvor randomisiert in der vorliegenden Studie.