Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av Eurartesim dispergerbar formulering hos spedbarn med P. Falciparum malaria

4. november 2016 oppdatert av: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

En fase II, åpen, multisenter, farmakokinetisk, farmakodynamisk og sikkerhetsstudie av en ny pediatrisk Eurartesim dispergerbar formulering og knust filmbelagt Eurartesim-tablett, hos spedbarnspasienter med P. Falciparum-malaria

Det er behov for pediatriske formuleringer som tillater nøyaktig dosering og forbedrer pasientens etterlevelse. For behandling av malaria er imidlertid få pediatrisk-vennlige formuleringer tilgjengelig på markedet. En ny vanndispergerbar formulering av eurartesim er derfor utviklet for oral administrering.

Målet med denne studien er å gi data om farmakokinetisk profil, sikkerhet og effekt av denne nye pediatriske formuleringen og sammenligne den med den knuste filmdrasjerte tabletten hos spedbarn (6 til ≤12 måneder gamle) som lider av ukomplisert Plasmodium falciparum malaria.

Videre vil det bygges opp en farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD)-modellering for å etablere PK/PD-forhold i voksne og pediatriske populasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Selv om de betydelige fremskrittene som er gjort i løpet av de siste tiårene med å kontrollere malaria i Afrika, er sykelighet og dødelighet fortsatt betydelig i land sør for Sahara. Det er anslått at rundt 655 000 dødsfall i året fortsatt forekommer på grunn av malariainfeksjon, og flertallet av slike dødsfall forekommer blant små afrikanske barn.

Som svar på fremveksten og spredningen av klassiske medikamentresistente Plasmodia-stammer, anbefaler WHO siden 2004 bruk av artemisininbaserte kombinasjonsterapier (ACTs) i behandlingen av ukompliserte malariaepisoder.

Artemisininderivatene er for tiden de raskest virkende og potente antimalariamidlene.

Eurartesim er et kombinasjonsprodukt med fast dose sammensatt av dihydroartemisinin (DHA) og piperakinfosfat (PQP). Denne andre forbindelsen sikrer den langsiktige effekten av eurartesim og fullfører hele kroppens rensing fra parasittene. Eurartesim ser ut til å tilby fordeler i forhold til eksisterende lisensierte malariabehandlinger og er i tråd med gjeldende WHOs behandlingspolitiske anbefalinger.

Eurartesim oppnådde en sentralisert markedsføringstillatelse fra EU som filmdrasjerte tabletter som inneholder 160 mg PQP/20 mg DHA og 320 mg PQP/40 mg DHA. Legemidlet, lisensiert for bruk hos barn (over 6 måneder) og voksne har blitt administrert til spedbarn (over 6 måneder) og små barn ved å knuse tablettene og administrere dem med en liten mengde vann.

I henhold til retningslinjene for klinisk undersøkelse av legemidler i den pediatriske populasjonen (EMA ICH Topic E 11), er det behov for pediatriske formuleringer som tillater nøyaktig dosering og forbedrer pasientens etterlevelse.

For behandling av malaria er det imidlertid få pediatrisk-vennlige formuleringer tilgjengelig på markedet, og dette er et spesielt åpenbart problem ettersom små barn bærer hovedtyngden av malariabyrden. Således har en ny vanndispergerbar formulering av eurartesim blitt utviklet for oral administrering, siden flytende formuleringer kan være nødvendig eller ønskelig for pediatriske pasienter i mindre aldre på grunn av deres manglende evne til å svelge tabletter. Dessuten, for å øke pediatrisk etterlevelse av behandlingen, er den nye formuleringen tilberedt med akseptabel smak og søtningsmiddel for barn.

Eurartesim er en lovende effektiv ACT-behandling for malaria. Det gir et enkelt doseringsskjema (en enkelt daglig dose over 3 dager), og den trenger ikke samtidig administrering av mat for å forbedre absorpsjonen. Dessuten tilbyr eurartesim en interessant profylaktisk etterbehandlingseffekt etter terapi, noe som reduserer risikoen for ny infeksjon, et problem av særlig relevans i svært endemiske malarialand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Gambia
      • Fajara, Gambia
        • Medical Research Council
  • Kongo, Den demokratiske republikken
      • Kinshasa, Kongo, Den demokratiske republikken
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Mosambik
      • Manica, Mosambik
        • Manica's Health Research Centre
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Tanzania
        • National Insititute for Medical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 1 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige og kvinnelige spedbarn i alderen fra 6 måneder til ≤ 12 måneder inkludert.
  • Evne til å svelge oral suspensjon.
  • Kroppsvekt >5 kg.
  • Ukomplisert malaria, med mikroskopisk bekreftet monoinfeksjon med P. falciparum (parasitaemia ≥1000/mikroL og <200000/mikroL).
  • Anamnese med feber når som helst i løpet av de foregående 48 timene eller tilstedeværelse av feber (aksillær temperatur ≥37,5 °C eller ≥38,0 °C rektalt).
  • Evne til foreldre eller foresatte til å forstå karakteren av rettssaken og gi signert informert samtykke.
  • Stabil bosted i studieområdet de to månedene etter rekruttering og vilje til å overholde studieprotokollen og studiebesøksplanen.

Ekskluderingskriterier:

  • Antimalariabehandling med amodiakin-, klorokin-, kinin- eller lumefantrinbaserte forbindelser innen de siste 6 ukene, med piperakinbaserte forbindelser, eller meflokin eller sulfadoksinpyrimetamin i løpet av de siste 3 månedene og med halofantrin innen 30 dager før screening.
  • Enhver annen antimalariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoxazol) og eventuelle urteprodukter innen 7 dager før screening.
  • Alvorlig underernæring (definert som vekt for høyde <70 % av median National Center for Health Statistics(NCHS)/WHO-referanse).
  • Alvorlig oppkast eller dehydrering.
  • Tilstedeværelse av gulsott.
  • Kjent overfølsomhet overfor artemisininbasert terapi eller piperakin.
  • Anamnese med relevant klinisk allergisk reaksjon uansett opphav.
  • Kliniske og/eller laboratorietrekk ved alvorlig malaria.
  • Kjent moderat/alvorlig nyre- eller leversvikt.
  • Bevis på klinisk relevante hematologiske, pulmonale, metabolsk-endokrine, nevrologiske, urogenitale sykdommer som bedømt av etterforskeren.
  • Allerede diagnostisert HIV-infeksjon, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
  • Tidligere innleggelse for, eller tegn på symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi ved screening (bpm < 90).
  • Familiehistorie med plutselig død, eller kjent medfødt forlengelse av QT-intervallet, eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
  • EKG-avvik som krever umiddelbar behandling.
  • Enhver behandling som kan indusere en forlengelse av QT-intervallet.
  • Gastrointestinal dysfunksjon som kan endre absorpsjon eller motilitet (dvs. malabsorpsjonssyndromer, intestinal sub-okklusjon eller tidligere større gastrointestinale operasjoner).
  • Enhver kontraindikasjon for blodprøvetaking.
  • Moderat og alvorlig anemi (Hb < 7 g/dL).
  • Pasienter som har brukt legemidler eller stoffer som er kjent for å være sterke hemmere av cytokrom P-enzymer (tidligere kjent som cytokrom P450-enzymer) innen 10 dager før screening.
  • Pasienter som har brukt legemidler eller stoffer som er kjent for å være sterke indusere av CYP-enzymer (tidligere kjent som cytokrom P450-enzymer) innen 28 dager før screening.
  • Barn som ammes av HIV-positive kvinner som er under behandling med antiretrovirale legemidler.
  • Deltakelse i en legemiddelstudie i løpet av de 30 dagene før screening eller tidligere randomisert i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Eurartesim dispergerbare orale tabletter
Hver pasient vil motta en spesifikk mengde medikament i henhold til hans/hennes kroppsvekt, én gang daglig i tre påfølgende dager (fra 5 til <7 kg: 1 tablett som inneholder 80 mg PQP og 10 mg DHA; fra 7 til < 13 kg: 1 tablett som inneholder 160 mg PQP og 20 mg DHA).
Legemiddel: Eurartesim dispergerbar oral tablett
Den første dosen av Eurartesim dispergerbar oral tablett vil bli administrert umiddelbart etter randomisering. de to andre dosene vil bli administrert med et intervall på 24 timer. Eurartesim tablett vil bli dispergert i ca. 10 ml vann.
Andre navn:
  • Piperaquin tetrafosfat pluss dihydroartemisinin
ACTIVE_COMPARATOR: Eurartesim filmdrasjerte tablett
Hver pasient vil motta en spesifikk mengde medikament i henhold til hans/hennes kroppsvekt, en gang daglig i tre påfølgende dager (fra 5 til <7 kg: halv tablett lik 80 mg PQP og 10 mg DHA; fra 7 til < 13 kg : 1 tablett som inneholder 160 mg PQP og 20 mg DHA).
Legemiddel: eurartesim filmdrasjerte tablett
Den første dosen av Eurartesim filmdrasjerte tablett vil bli administrert umiddelbart etter randomisering. de to andre dosene vil bli administrert med et intervall på 24 timer. tabletten vil bli knust og fordelt i noen få mengder vann (ca. 10 ml).
Andre navn:
  • Piperaquin tetrafosfat pluss dihydroartemisinin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av maksimal plasmakonsentrasjon av dihydroartemisinin i de to studerte formuleringene
Tidsramme: DHA-plasmaprøver vil bli samlet inn den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter etter dosering

For å minimere blodprøvetakingen hos spedbarn, vil pasientene bli delt inn i 10 blodprøvegrupper for begge behandlingene (vanndispergerbar og knust filmdrasjert tablett) og kun 2 blodprøvetakinger per gruppe vil bli tatt innenfor de forhåndsdefinerte tidspunktene.

Optimal prøvetakingsdesign ble utført ved å bruke riktig programvare. Alternativet D-optimal design ble brukt for å bestemme det optimale prøvetakingsdesignet.
DHA-plasmaprøver vil bli samlet inn den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter etter dosering
Sammenligning av areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven for Dihydroartemisinin i de to studerte formuleringene.
Tidsramme: DHA-plasmaprøver vil bli samlet inn den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter etter dosering

For å minimere blodprøvetakingen hos spedbarn, vil pasientene bli delt inn i 10 blodprøvegrupper for begge behandlingene (vanndispergerbar og knust filmdrasjert tablett) og kun 2 blodprøvetakinger per gruppe vil bli tatt innen de forhåndsspesifiserte tidspunktene.

Optimal prøvetakingsdesign ble utført ved å bruke riktig programvare. Alternativet D-optimal design ble brukt for å bestemme det optimale prøvetakingsdesignet.
DHA-plasmaprøver vil bli samlet inn den første dagen av studiemedikamentadministrasjonen 20, 30, 40, 60, 100, 200 og 300 minutter etter dosering
Sammenligning av maksimal plasmakonsentrasjon av Piperaquine i de to studerte formuleringene
Tidsramme: PQP-plasmaprøver vil bli samlet inn på dag 0 av behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, deretter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter etter siste legemiddeladministrering og deretter 24, 120, 288 og 456 timer

For å minimere blodprøvetakingen hos spedbarn, vil pasientene bli delt inn i 10 blodprøvegrupper for begge behandlingene (vanndispergerbar og knust filmdrasjert tablett) og kun 2 blodprøvetakinger per gruppe vil bli tatt innen de forhåndsspesifiserte tidspunktene.

Optimal prøvetakingsdesign ble utført ved å bruke riktig programvare. Alternativet D-optimal design ble brukt for å bestemme det optimale prøvetakingsdesignet.
PQP-plasmaprøver vil bli samlet inn på dag 0 av behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, deretter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter etter siste legemiddeladministrering og deretter 24, 120, 288 og 456 timer
Sammenligning av arealet under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven til Piperaquine i de to studerte formuleringene.
Tidsramme: PQP-plasmaprøver vil bli samlet inn på dag 0 av behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, deretter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter etter siste legemiddeladministrering og deretter 24, 120, 288 og 456 timer

For å minimere blodprøvetakingen hos spedbarn, vil pasientene bli delt inn i 10 blodprøvegrupper for begge behandlingene (vanndispergerbar og knust filmdrasjert tablett) og kun 2 blodprøvetakinger per gruppe vil bli tatt innen de forhåndsspesifiserte tidspunktene.

Optimal prøvetakingsdesign ble utført ved å bruke riktig programvare. Alternativet D-optimal design ble brukt for å bestemme det optimale prøvetakingsdesignet.
PQP-plasmaprøver vil bli samlet inn på dag 0 av behandlingen ved 40, 80, 280, 720 minutter, deretter på dag 1 ved 24 timer og på dag 2 ved 40, 80, 280, 720 minutter etter siste legemiddeladministrering og deretter 24, 120, 288 og 456 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasittklareringstid
Tidsramme: Ved screening og deretter omtrent hver 12. time frem til tidspunktet for det første negative resultatet, deretter bekreftet av et andre negativt resultat eller opptil tre dager
Blodfilm for parasittantall vil bli lest av to uavhengige mikroskopister.
Ved screening og deretter omtrent hver 12. time frem til tidspunktet for det første negative resultatet, deretter bekreftet av et andre negativt resultat eller opptil tre dager
Feberklareringstid
Tidsramme: Ved screening og deretter omtrent hver 12. time frem til tidspunktet da kroppstemperaturen faller under 37,5 °C, eller opptil tre dager
Kroppstemperaturen vil bli registrert for å samle inn informasjon om feberklareringstiden
Ved screening og deretter omtrent hver 12. time frem til tidspunktet da kroppstemperaturen faller under 37,5 °C, eller opptil tre dager
Endring fra baseline for elektrokardiografisk QT-intervall 4-6 timer etter siste studiemedisininntak
Tidsramme: Før randomisering og deretter 4-6 timer etter siste dose studiemedisin.

Tredobbelt EKG vil bli foretatt ved screening (før administrasjon av studiemedikamenter) samt 4-6 timer etter siste legemiddeladministrering.

Gjennomsnittet av triplikat-EKG-verdiene beregnes for å oppnå én enkelt verdi per pasient og tidspunkt. Disse gjennomsnittene vil bli brukt for den statistiske analysen.

Fra de innsamlede verdiene vil de hjertefrekvenskorrigerte QT-intervallene bli utledet i henhold til Fridericias korreksjon (QTcF)
Før randomisering og deretter 4-6 timer etter siste dose studiemedisin.
Blodkjemi: andel pasienter med forverring av parametere på dag 7 med hensyn til screening.
Tidsramme: visning og dag 7
De evaluerte analyttene er: Blodurea Nitrogen, Kreatinin, Glukose, Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, Total Bilirubin, elektrolytter (Na+, K+ og Cl-)
visning og dag 7
Hematologi: andel pasienter med forverring av parametere på dag 7 med hensyn til screening
Tidsramme: screening og dag 7
følgende parametere blir evaluert: Hemoglobin, hematokritt og full blodtelling inkludert røde blodlegemer og differensielle hvite blodlegemer, antall blodplater
screening og dag 7
Forekomst av uønskede hendelser for å beregne prosentandelen av pasienter som opplever uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: i hele studieperioden fra randomisering og frem til dag 42
i hele studieperioden fra randomisering og frem til dag 42

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Etterforskere

  • Studiestol: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

25. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

8. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på Eurartesim dispergerbar oral tablett

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere