Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálat az Eurartesim diszpergálható készítményről P. Falciparum maláriában szenvedő csecsemőknél

2016. november 4. frissítette: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Fázisú, nyílt, multicentrikus, farmakokinetikai, farmakodinamikai és biztonsági vizsgálat egy új, Eurartesim diszpergálható készítmény és zúzott filmbevonatú Eurartesim tabletta gyermekgyógyászati ​​vizsgálata P. Falciparum maláriában szenvedő csecsemőbetegeken

Szükség van olyan gyermekgyógyászati ​​készítményekre, amelyek lehetővé teszik a pontos adagolást és javítják a betegek együttműködését. A malária kezelésére azonban ritka, gyermekgyógyászati ​​​​barát készítmények állnak rendelkezésre a piacon. Így az eurartesim új, vízben diszpergálható készítményét fejlesztették ki orális adagolásra.

E vizsgálat célja, hogy adatokat szolgáltasson ezen új gyermekgyógyászati ​​készítmény farmakokinetikai profiljáról, biztonságosságáról és hatásosságáról, és összehasonlítsa azt a zúzott filmtablettával olyan csecsemőknél (6 és ≤12 hónapos kor között), akik nem szövődményes Plasmodium falciparum maláriában szenvednek.

Ezen túlmenően egy farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) modellezésre kerül sor a PK/PD kapcsolat megállapítására felnőtt és gyermekpopulációban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Bár az elmúlt évtizedekben jelentős előrelépés történt Afrikában a malária visszaszorítása terén, a szubszaharai országokban továbbra is jelentős a morbiditás és a mortalitás. Becslések szerint évente még mindig körülbelül 655 000 haláleset következik be maláriafertőzés miatt, és az ilyen halálesetek többsége fiatal afrikai gyermekek körében következik be.

A klasszikus gyógyszerrezisztens Plasmodia törzsek megjelenésére és elterjedésére válaszul a WHO 2004 óta javasolja az artemisinin alapú kombinációs terápiák (ACT) alkalmazását a szövődménymentes maláriaepizódok kezelésében.

Az artemisinin származékok jelenleg a leggyorsabban ható és legerősebb malária elleni gyógyszerek.

Az Eurartesim egy fix dózisú kombinált termék, amely dihidroartemisininből (DHA) és piperakin-foszfátból (PQP) áll. Ez a második vegyület biztosítja az eurartesim hosszú távú hatékonyságát, befejezve az egész test megtisztítását a parazitáktól. Úgy tűnik, hogy az Eurartesim előnyöket kínál a meglévő engedélyezett maláriakezelésekhez képest, és összhangban van a WHO jelenlegi kezelési irányelveivel.

Az Eurartesim központosított forgalomba hozatali engedélyt kapott az Európai Uniótól 160 mg PQP/20 mg DHA és 320 mg PQP/40 mg DHA tartalmú filmtablettaként. A gyermekek (6 hónapos kor felett) és felnőttek számára engedélyezett gyógyszert csecsemőknek (6 hónapos kor felett) és kisgyermekeknek adták a tabletták összetörésével és kis mennyiségű vízzel történő beadásával.

Az Irányelvek a gyermekpopuláció gyógyszereinek klinikai vizsgálatához (EMA ICH E 11. témakör) szerint szükség van olyan gyermekgyógyászati ​​készítményekre, amelyek lehetővé teszik a pontos adagolást és fokozzák a betegek együttműködését.

A malária kezelésére azonban kevés, gyermekbarát készítmények állnak rendelkezésre a piacon, és ez különösen nyilvánvaló probléma, mivel a malária terhét a kisgyermekek viselik. Így az eurartesim új, vízben diszpergálható készítményét fejlesztették ki orális adagolásra, mivel a folyékony készítmények szükségesek vagy kívánatosak lehetnek kisebb korú gyermekgyógyászati ​​betegek számára, mivel nem képesek lenyelni a tablettákat. Ezen túlmenően, a gyermekek kezelési hajlandóságának növelése érdekében az új készítményt a gyermekek számára elfogadható ízzel és édesítőszerrel készítik.

Az Eurartesim ígéretes, hatékony ACT-kezelés a malária kezelésére. Egyszerű adagolási sémát biztosít (napi egyszeri adag 3 napon keresztül), és nincs szükség táplálék egyidejű beadására, hogy javítsa a felszívódását. Ezenkívül az eurartesim érdekes, kezelés utáni profilaktikus hatást is kínál a terápia után, csökkentve az új fertőzések kockázatát, ami különösen fontos a rendkívül endémiás malária országokban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

300

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Burkina Faso
      • Bobo Dioulasso, Burkina Faso
        • Centre Muraz
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Centre National de Recherche et de Formation en Paludisme
  • Gambia
      • Fajara, Gambia
        • Medical Research Council
  • Kongó, Demokratikus Köztársaság
      • Kinshasa, Kongó, Demokratikus Köztársaság
        • Kinshasa School of Public Health, School of Medicine, University of Kinshasa
  • Mozambik
      • Manica, Mozambik
        • Manica's Health Research Centre
  • Tanzánia
      • Bagamoyo, Tanzánia
        • Bagamoyo Research center, Ifakara Heath Institute
      • Tanga, Tanzánia
        • National Insititute for Medical Research

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A 6 hónapos és ≤ 12 hónapos kor közötti férfi és nőstény csecsemőket is beleértve.
  • A belsőleges szuszpenzió lenyelésének képessége.
  • Testtömeg >5 kg.
  • Nem szövődményes malária, mikroszkóposan igazolt P. falciparum mono-fertőzéssel (parazitémia ≥1000/mikroL és <200000/mikroL).
  • A megelőző 48 órában bármikor előfordult láz, vagy láz (axilláris hőmérséklet ≥37,5 °C vagy ≥38,0 °C rektálisan).
  • A szülők vagy gyámok képessége a tárgyalás természetének megértésére és aláírt, tájékozott beleegyezés megadása.
  • Stabil tartózkodás a vizsgálati területen a felvételt követő két hónapban, valamint hajlandóság a vizsgálati protokollnak és a tanulmányút ütemtervének betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Maláriaellenes kezelés amodiakin, klorokin, kinin vagy lumefantrin alapú vegyületekkel az előző 6 hétben, piperakin alapú vegyülettel, vagy meflokinnal vagy szulfadoxin-pirimetaminnal az előző 3 hónapban és halofantrinnal a szűrést megelőző 30 napon belül.
  • Bármilyen más maláriaellenes kezelés vagy antimaláriaellenes hatású antibiotikum (beleértve a kotrimoxazolt) és bármely gyógynövénykészítmény a szűrést megelőző 7 napon belül.
  • Súlyos alultápláltság (az Országos Egészségügyi Statisztikai Központ (NCHS)/WHO-referencia mediánjának 70%-a alatti magassághoz viszonyított súlyként definiálva).
  • Súlyos hányás vagy kiszáradás.
  • Sárgaság jelenléte.
  • Ismert túlérzékenység az artemisinin alapú terápiával vagy piperakinnal szemben.
  • Bármilyen eredetű releváns klinikai allergiás reakció az anamnézisben.
  • A súlyos malária klinikai és/vagy laboratóriumi jellemzői.
  • Ismert közepes/súlyos vese- vagy májelégtelenség.
  • Klinikailag jelentős hematológiai, pulmonális, metabolikus-endokrin, neurológiai, urogenitális betegségek bizonyítéka a vizsgáló megítélése szerint.
  • Már diagnosztizált HIV-fertőzés, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
  • Korábbi felvétel vagy tünetekkel járó szívritmuszavar vagy klinikailag jelentős bradycardia a szűréskor (bpm < 90).
  • Családi anamnézisben előfordult hirtelen halál, vagy a QT-intervallum ismert veleszületett megnyúlása, vagy bármely olyan klinikai állapot, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot.
  • Sürgős kezelést igénylő EKG-rendellenesség.
  • Minden olyan kezelés, amely a QT-intervallum meghosszabbodását idézheti elő.
  • Emésztőrendszeri diszfunkció, amely megváltoztathatja a felszívódást vagy a mozgékonyságot (pl. malabszorpciós szindrómák, bélelzáródás vagy korábbi nagyobb gyomor-bélrendszeri műtét).
  • Bármilyen ellenjavallat a vérvételhez.
  • Közepes és súlyos vérszegénység (Hb < 7 g/dl).
  • Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 10 napon belül olyan gyógyszereket vagy anyagokat használtak, amelyekről ismert, hogy erősen gátolják a citokróm P enzimeket (korábbi nevén citokróm P450 enzimeket).
  • Olyan betegek, akik a szűrést megelőző 28 napon belül olyan gyógyszert vagy anyagot használtak, amelyről ismert, hogy erősen indukálja a CYP enzimeket (korábbi nevén citokróm P450 enzimeket).
  • Antiretrovirális gyógyszerekkel kezelt HIV-pozitív nők által szoptatott gyermekek.
  • Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a szűrést megelőző 30 nap során, vagy a jelen vizsgálatban korábban randomizáltan.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Eurartesim diszpergálódó belsőleges tabletta
Minden beteg testtömegének megfelelően meghatározott mennyiségű gyógyszert kap naponta egyszer, három egymást követő napon (5-7 kg között: 1 tabletta, amely 80 mg PQP-t és 10 mg DHA-t tartalmaz; 7-től < 13 kg-ig: 1 tabletta, amely 160 mg PQP-t és 20 mg DHA-t tartalmaz).
Drog: Eurartesim diszpergálódó belsőleges tabletta
Az Eurartesim diszpergálódó belsőleges tabletta első adagját közvetlenül a randomizálás után kell beadni. a másik két adagot 24 órás időközönként kell beadni. Az Eurartesim tabletta körülbelül 10 ml vízben diszpergálódik.
Más nevek:
  • Piperakin-tetrafoszfát plusz dihidroartemisinin
ACTIVE_COMPARATOR: Eurartesim filmtabletta
Minden beteg testtömegének megfelelően meghatározott mennyiségű gyógyszert kap, naponta egyszer három egymást követő napon (5-7 kg között: fél tabletta, amely 80 mg PQP-nek és 10 mg DHA-nak felel meg; 7-től < 13 kg-ig : 1 tabletta, amely 160 mg PQP-t és 20 mg DHA-t tartalmaz).
Drog: eurartesim filmtabletta
Az Eurartesim filmtabletta első adagját közvetlenül a véletlen besorolást követően kell beadni. a másik két adagot 24 órás időközönként kell beadni. A tablettát összetörjük, és néhány vízben (körülbelül 10 ml) eloszlatjuk.
Más nevek:
  • Piperakin-tetrafoszfát plusz dihidroartemisinin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dihidroartemisinin plazma csúcskoncentrációjának összehasonlítása a két vizsgált készítményben
Időkeret: A DHA-plazmamintákat a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján 20, 30, 40, 60, 100, 200 és 300 perccel az adagolás után veszik.

A csecsemők vérvételének minimalizálása érdekében a betegeket mindkét kezelésre (vízben diszpergálható és zúzott filmtabletta) 10 vérvételi csoportba osztják, és csoportonként csak 2 vérvétel történik az előre meghatározott időpontokban.

Az optimális mintavételezést a megfelelő szoftver segítségével végeztük el. A D-optimális tervezési opciót használták az optimális mintavételi terv meghatározásához.
A DHA-plazmamintákat a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján 20, 30, 40, 60, 100, 200 és 300 perccel az adagolás után veszik.
A dihidroartemisinin plazmakoncentrációjának időbeli görbéje alatti terület összehasonlítása a két vizsgált készítményben.
Időkeret: A DHA-plazmamintákat a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján 20, 30, 40, 60, 100, 200 és 300 perccel az adagolás után veszik.

A csecsemők vérvételének minimalizálása érdekében a betegeket mindkét kezelésre (vízben diszpergálható és zúzott filmtabletta) 10 vérvételi csoportba osztják, és csoportonként csak 2 vérvétel történik az előre meghatározott időpontokban.

Az optimális mintavételezést a megfelelő szoftver segítségével végeztük el. A D-optimális tervezési opciót használták az optimális mintavételi terv meghatározásához.
A DHA-plazmamintákat a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján 20, 30, 40, 60, 100, 200 és 300 perccel az adagolás után veszik.
A Piperaquine plazma csúcskoncentrációjának összehasonlítása a két vizsgált készítményben
Időkeret: A PQP plazmamintákat a kezelés 0. napján 40, 80, 280, 720 perccel, majd az 1. napon 24 órával és a 2. napon 40, 80, 280, 720 perccel az utolsó gyógyszeradagolás után, majd 24. 120, 288 és 456 óra

A csecsemők vérvételének minimalizálása érdekében a betegeket mindkét kezelésre (vízben diszpergálható és zúzott filmtabletta) 10 vérvételi csoportba osztják, és csoportonként csak 2 vérvétel történik az előre meghatározott időpontokban.

Az optimális mintavételezést a megfelelő szoftver segítségével végeztük el. A D-optimális tervezési opciót használták az optimális mintavételi terv meghatározásához.
A PQP plazmamintákat a kezelés 0. napján 40, 80, 280, 720 perccel, majd az 1. napon 24 órával és a 2. napon 40, 80, 280, 720 perccel az utolsó gyógyszeradagolás után, majd 24. 120, 288 és 456 óra
A Piperaquine plazmakoncentráció és idő görbe alatti területének összehasonlítása a két vizsgált készítményben.
Időkeret: A PQP plazmamintákat a kezelés 0. napján 40, 80, 280, 720 perccel, majd az 1. napon 24 órával és a 2. napon 40, 80, 280, 720 perccel az utolsó gyógyszeradagolás után, majd 24. 120, 288 és 456 óra

A csecsemők vérvételének minimalizálása érdekében a betegeket mindkét kezelésre (vízben diszpergálható és zúzott filmtabletta) 10 vérvételi csoportba osztják, és csoportonként csak 2 vérvétel történik az előre meghatározott időpontokban.

Az optimális mintavételezést a megfelelő szoftver segítségével végeztük el. A D-optimális tervezési opciót használták az optimális mintavételi terv meghatározásához.
A PQP plazmamintákat a kezelés 0. napján 40, 80, 280, 720 perccel, majd az 1. napon 24 órával és a 2. napon 40, 80, 280, 720 perccel az utolsó gyógyszeradagolás után, majd 24. 120, 288 és 456 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Paraziták kiürülési ideje
Időkeret: Szűréskor, majd kb. 12 óránként az első negatív eredmény időpontjáig, majd a második negatív eredménnyel megerősítve vagy három napig
A paraziták számának meghatározására szolgáló vérfilmet két független mikroszkóp fogja leolvasni.
Szűréskor, majd kb. 12 óránként az első negatív eredmény időpontjáig, majd a második negatív eredménnyel megerősítve vagy három napig
Láztisztulási idő
Időkeret: Szűréskor, majd körülbelül 12 óránként, amíg a testhőmérséklet 37,5 °C alá csökken, vagy legfeljebb három napig
A rendszer rögzíti a testhőmérsékletet, hogy információkat gyűjtsön a láz megszűnésének idejéről
Szűréskor, majd körülbelül 12 óránként, amíg a testhőmérséklet 37,5 °C alá csökken, vagy legfeljebb három napig
Az elektrokardiográfiás QT-intervallum kiindulási értékének változása az utolsó vizsgált gyógyszer bevétele után 4-6 órával
Időkeret: A randomizálás előtt, majd a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4-6 órával.

Három párhuzamos EKG-t kell végezni a szűrés során (a vizsgálati gyógyszer beadása előtt), valamint 4-6 órával az utolsó gyógyszer beadása után.

A háromszori EKG-értékeket átlagolják, hogy páciensenként és időpontonként egyetlen értéket kapjanak. Ezeket az átlagokat használjuk fel a statisztikai elemzéshez.

Az összegyűjtött értékekből a pulzusszám korrigált QT-intervallumok származnak a Fridericia-korrekció (QTcF) szerint.
A randomizálás előtt, majd a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4-6 órával.
Vérkémia: azon betegek aránya, akiknél romlottak a paraméterek a 7. napon a szűréshez képest.
Időkeret: vetítés és 7. nap
Az értékelt analitok a következők: vér karbamid-nitrogén, kreatinin, glükóz, alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, összbilirubin, elektrolitok (Na+, K+ és Cl-)
vetítés és 7. nap
Hematológia: azon betegek aránya, akiknél a 7. napon romlottak a paraméterek a szűréshez képest
Időkeret: vetítés és 7. nap
a következő paramétereket értékelik: Hemoglobin, hematokrit és teljes vérkép, beleértve a vörösvértesteket és a differenciális fehérvérsejteket, a vérlemezkeszám
vetítés és 7. nap
Nemkívánatos események előfordulása a nemkívánatos eseményeket és súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek százalékos arányának kiszámításához
Időkeret: a randomizálástól a 42. napig tartó teljes vizsgálati időszak alatt
a randomizálástól a 42. napig tartó teljes vizsgálati időszak alatt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Enrique O Bassat, MD, Manica's health Research Centre, centre de investigacao Saude-Manica (CISM)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 18.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. november 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 4.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ST3073-ST3074-DM-12-002
  • 2013-002255-15 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Malária, Falciparum

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kenya

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel