パーキンソン病における起立性調節不全および関連する胃腸機能障害 - 治療
パーキンソン病における自律神経調節不全の症状に対するピリドスチグミン臭化物とフルドロコルチゾンの効果の非劣性を示す、単一中心無作為化、制御、二重盲検、クロスオーバー第 II 相試験
パーキンソン病患者では、血圧調節障害、嚥下障害および消化障害の症状が一般的です。 これまでのところ、この正確な病態生理学は完全には理解されていません。 自律神経系もα-シヌクレインの蓄積によって影響を受けるという病理学的分析の結果があり、これは疾患プロセスの非常に初期の段階でさえ起こる可能性がある (Qualman et al., 1984; Wakabayashi et al., 1989;若林ら、1990; ブロッホら、2006)。
血圧調節不全は、パーキンソン病患者によくみられる自律神経症状であり、現在フルドロコルチゾンで最も頻繁に行われている治療は、しばしば仰臥位高血圧を引き起こします (Plaschke et al., 1998; Braune et al., 1999; Magerkurth et al., 2005)。
自律神経失調症の患者を対象とした研究では、ピリドスチグミン臭化物が、仰臥位高血圧症を無効にすることなく、代替治療オプションになる可能性があることが示されています (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. 、2006)。
胃内容排出の遅延も、パーキンソン病に関連する自律神経症状です。 ピリドスチグミン臭化物によるコリン作動性緊張の上昇により、研究者は、胃内容排出の遅延および便秘の症状を軽減し、おそらく腸を介したドーパミン作動薬の取り込みを促進することさえ期待しています (Sadjadpour、1983; Bharucha et al.、2008)。
したがって、研究者らは、パーキンソン病における自律神経調節不全の症状に対するピリドスチグミン臭化物とフルドロコルチゾンの効果の非劣性を示すために、単一中心無作為対照二重盲検クロスオーバー第 II 相試験を計画しました。
調査の概要
詳細な説明
要約すると、近年の研究者は、PD の非運動症状と、罹患した個人への影響をますます認識するようになりました。 したがって、これらの症状を改善するための治療戦略がこれまで以上に必要とされています。 血圧調節異常の症状の治療に関する十分な臨床データはまだ不足しています。 この研究は、有望な新薬である臭化ピリドスチグミンの有効性と忍容性を標準治療であるフルドロコルチゾンと比較することにより、この知識のギャップを埋めることを目的としています。
この点で提案されているピリドスチグミンの標的は、圧反射の遠心性肢の自律神経節にあります。 アセチルコリン分解の減少を介して、起立性ストレス時に交感神経節伝達が増加します (Singer et al., 2006)。
同じメカニズムを介して、胃食道運動と胃内容物排出を促進することを目指しています。圧力測定研究で示されているように、食道の弛緩と収縮の両方が PD 患者に影響を与えることが知られています (Sung et al., 2010)。 弛緩と収縮性はどちらも、食道へのニコチン作動性およびムスカリン作動性、コリン作動性迷走神経の遠心性神経によって主に影響を受けます (Chang et al., 2003)。 アセチルコリンの分解を減少させることにより、コリン作動性緊張を高め、それによって減少した弛緩と収縮性を正常化することを目指しています.
また、このより速い胃通過により、血流へのマドパールのより速い吸収がもたらされることを示すことも意図しています。したがって、125mgの高速放出マドパールの摂取後、最初の60分間のレボドパとその代謝物を、高圧を介した連続静脈血サンプルで測定します。液体クロマトグラフィー。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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ZH
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Zurich、ZH、スイス、8091
- University Hospital Zurich, Division of Neurology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 参加のための通知された書面による正式な同意
- 男性/女性被験者、50~80歳
- PD患者(症候性起立性低血圧18名)
除外基準: - 降圧治療
- 少なくとも薬物の消失半減期の間、胃腸の運動に影響を与える薬物療法
- 少なくとも薬物の消失半減期の間、血圧調節を妨害する薬物療法
- 重大な全身疾患
- BMI 30kg/m2
- 消化管疾患または手術の症状または病歴
- 感染症の証拠がある場合
- 薬物またはアルコール乱用の証拠または履歴
- 糖尿病
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ピリドスチグミン臭化物
14日間の積極的な治療とその後の21日間のウォッシュアウト
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試験中の薬物投与量: ピリドスチグミン臭化物:30mg p.o. 1-1-1 から 2-2-2 を 14 日間投与
他の名前:
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アクティブコンパレータ:フルドロコルチゾン
14日間のフルドロコルチゾン治療; 21日ウォッシュアウト
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試験中の薬物投与量 フルドロコルチゾン:0.1mg p.o. 14日間与えられた1-0-0から2-0-0
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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シェロン法による拡張期血圧低下の変化
時間枠:立って10分、仰向けで10分
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立って10分、仰向けで10分
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13C-オクタン酸ナトリウム呼気試験における半分排出時間 t50 の変化
時間枠:試験食後4時間以内
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試験食後4時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピリドスチグミン臭化物の有効性
時間枠:過去 14 日間の症状の重症度を評価する
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中心血圧、心拍変動、脈波伝播速度
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過去 14 日間の症状の重症度を評価する
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ピリドスチグミン臭化物の有効性
時間枠:過去 14 日間の症状の重症度を評価する
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運動機能 (UPDRS III)、排便の頻度と主観的質、排尿の頻度と緊急性、振戦の重症度 (ウィゲット振戦スケール);
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過去 14 日間の症状の重症度を評価する
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臭化ピリドスチグミンの安全性と忍容性
時間枠:過去 14 日間の症状の重症度を評価する
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流涎症の主観的評価、病院不安およびうつ病スケール、モントリオール認知評価。
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過去 14 日間の症状の重症度を評価する
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Christian Baumann, MD、University Hospital Zurich, Division of Neurology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Singer W, Opfer-Gehrking TL, Nickander KK, Hines SM, Low PA. Acetylcholinesterase inhibition in patients with orthostatic intolerance. J Clin Neurophysiol. 2006 Oct;23(5):476-81. doi: 10.1097/01.wnp.0000229946.01494.4c.
- Sandroni P, Opfer-Gehrking TL, Singer W, Low PA. Pyridostigmine for treatment of neurogenic orthostatic hypotension [correction of hypertension]--a follow-up survey study. Clin Auton Res. 2005 Feb;15(1):51-3. doi: 10.1007/s10286-005-0225-3.
- Schreglmann SR, Buchele F, Sommerauer M, Epprecht L, Kagi G, Hagele-Link S, Gotze O, Zimmerli L, Waldvogel D, Baumann CR. Pyridostigmine bromide versus fludrocortisone in the treatment of orthostatic hypotension in Parkinson's disease - a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):545-551. doi: 10.1111/ene.13260. Epub 2017 Feb 22.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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