Desregulación ortostática y disfunción gastrointestinal asociada en la enfermedad de Parkinson - Tratamiento
Un ensayo monocéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego, cruzado, de fase II para demostrar la no inferioridad del efecto del bromuro de piridostigmina frente a la fludrocortisona en los síntomas de la desregulación autonómica en la enfermedad de Parkinson
Los síntomas incapacitantes de desregulación de la presión arterial, dificultad para tragar y la digestión son comunes entre los pacientes de Parkinson. Hasta ahora, la fisiopatología exacta de esto no se comprende completamente. Hay resultados de análisis patológicos de que el sistema nervioso autónomo también se ve afectado por la acumulación de alfa-sinucleína y que esto podría ocurrir incluso en etapas muy tempranas del proceso de la enfermedad (Qualman et al., 1984; Wakabayashi et al., 1989; Wakabayashi et al., 1990; Bloch et al., 2006).
La desregulación de la presión arterial es un síntoma autonómico común en pacientes con Parkinson y el tratamiento, que actualmente se logra con mayor frecuencia con fludrocortisona, a menudo conduce a hipertensión supina (Plaschke et al., 1998; Braune et al., 1999; Magerkurth et al., 2005).
Hay estudios en pacientes con insuficiencia autonómica que indican que el bromuro de piridostigmina podría ser una opción de tratamiento alternativa sin causar una hipertensión supina incapacitante (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).
El vaciado gástrico retrasado también es un síntoma autonómico asociado con la enfermedad de Parkinson. Mediante la elevación del tono colinérgico con bromuro de piridostigmina, los investigadores también esperan aliviar los síntomas del retraso en el vaciado gástrico y el estreñimiento, posiblemente incluso facilitando la absorción de la medicación dopaminérgica a través del intestino (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).
Por lo tanto, los investigadores diseñaron un ensayo monocéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego, cruzado, de fase II para demostrar la no inferioridad del efecto del bromuro de piridostigmina frente a la fludrocortisona sobre los síntomas de desregulación autonómica en la enfermedad de Parkinson.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En resumen, en los últimos años los investigadores se han vuelto cada vez más conscientes de los síntomas no motores de la EP y su impacto en las personas afectadas. Por lo tanto, las estrategias terapéuticas para mejorar estos síntomas son cada vez más necesarias. Todavía faltan suficientes datos clínicos para el tratamiento de los síntomas de la desregulación de la presión arterial. Este estudio tiene como objetivo cerrar esta brecha de conocimiento al comparar la eficacia y la tolerabilidad de un nuevo agente prometedor, el bromuro de piridostigmina, con el tratamiento estándar, la fludrocortisona.
El objetivo propuesto de la piridostigmina a este respecto está en el ganglio autónomo en la rama eferente del barorreflejo. A través de una reducción de la descomposición de la acetilcolina, la transmisión ganglionar simpática aumenta con el estrés ortostático (Singer et al., 2006).
A través del mismo mecanismo, nuestro objetivo es facilitar la motilidad gastroesofágica y el vaciamiento gástrico: se sabe que tanto la relajación como la contractibilidad del esófago se ven afectadas en pacientes con EP, como se muestra en un estudio manométrico (Sung et al., 2010). Tanto la relajación como la capacidad de contracción están influenciadas principalmente por eferentes vagales nicotinérgicos, muscarinérgicos y colinérgicos del esófago (Chang et al., 2003). A través de una reducción de la descomposición de la acetilcolina, nuestro objetivo es aumentar el tono colinérgico y, por lo tanto, normalizar la relajación y la contractibilidad reducidas.
También intentamos demostrar que este tránsito gástrico más rápido da como resultado una absorción más rápida de Madopar en el torrente sanguíneo; por lo tanto, mediremos la levodopa y sus metabolitos durante los primeros 60 minutos después de la ingestión de 125 mg de Madopar de liberación rápida en muestras de sangre venosa en serie a través de alta presión. cromatografía líquida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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ZH
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Zurich, ZH, Suiza, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Neurology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado, escrito y formal para la participación
- sujetos masculinos / femeninos, de 50 a 80 años
- Pacientes con EP (18 sujetos con hipotensión ortostática sintomática)
Criterios de exclusión: - Tratamiento antihipertensivo
- medicamento que influye en la motilidad gastrointestinal durante al menos la vida media de eliminación del fármaco
- medicamento que interfiere con la regulación de la presión arterial durante al menos la vida media de eliminación del fármaco
- enfermedad sistémica importante
- IMC 30kg/m2
- síntomas o antecedentes de enfermedad GI o cirugía
- con cualquier evidencia de enfermedad infecciosa
- evidencia o historial de abuso de drogas o alcohol
- diabetes mellitus
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bromuro de piridostigmina
14 días de tratamiento activo seguido de 21 días de lavado
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Dosis del fármaco durante el ensayo: Bromuro de piridostigmina: 30 mg p.o. 1-1-1 a 2-2-2 dado por 14 días
Otros nombres:
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Comparador activo: fludrocortisona
14 días de tratamiento con fludrocortisona; 21 días de lavado
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dosis del fármaco durante el ensayo Fludrocortisona: 0,1 mg p.o. 1-0-0 a 2-0-0 dado por 14 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la caída de la presión arterial diastólica en la maniobra de Schellong
Periodo de tiempo: 10 min de pie, 10 min en decúbito supino
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10 min de pie, 10 min en decúbito supino
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Cambios en el tiempo de vaciado medio t50 en la prueba de aliento con octanoato de sodio 13C
Periodo de tiempo: dentro de las 4 horas después de la comida de prueba
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dentro de las 4 horas después de la comida de prueba
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia del bromuro de piridostigmina
Periodo de tiempo: evaluar la gravedad de los síntomas durante los últimos 14 días
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presión arterial central, variabilidad de la frecuencia cardíaca y velocidad de la onda del pulso
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evaluar la gravedad de los síntomas durante los últimos 14 días
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Eficacia del bromuro de piridostigmina
Periodo de tiempo: evaluar la gravedad de los síntomas durante los últimos 14 días
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Funciones motoras (UPDRS III), frecuencia y calidad subjetiva de la defecación, frecuencia y urgencia de la micción, severidad del temblor (escala de temblor de Whiget);
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evaluar la gravedad de los síntomas durante los últimos 14 días
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Seguridad y tolerabilidad del bromuro de piridostigmina
Periodo de tiempo: evaluar la gravedad de los síntomas durante los últimos 14 días
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valoración subjetiva de la sialorrea, Hospital Anxiety and Depression Scale, Montreal Cognitive Assessment;
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evaluar la gravedad de los síntomas durante los últimos 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Singer W, Opfer-Gehrking TL, Nickander KK, Hines SM, Low PA. Acetylcholinesterase inhibition in patients with orthostatic intolerance. J Clin Neurophysiol. 2006 Oct;23(5):476-81. doi: 10.1097/01.wnp.0000229946.01494.4c.
- Sandroni P, Opfer-Gehrking TL, Singer W, Low PA. Pyridostigmine for treatment of neurogenic orthostatic hypotension [correction of hypertension]--a follow-up survey study. Clin Auton Res. 2005 Feb;15(1):51-3. doi: 10.1007/s10286-005-0225-3.
- Schreglmann SR, Buchele F, Sommerauer M, Epprecht L, Kagi G, Hagele-Link S, Gotze O, Zimmerli L, Waldvogel D, Baumann CR. Pyridostigmine bromide versus fludrocortisone in the treatment of orthostatic hypotension in Parkinson's disease - a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):545-551. doi: 10.1111/ene.13260. Epub 2017 Feb 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de Parkinson
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Anticonvulsivos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Bromuros
- Fludrocortisona
- Bromuro de piridostigmina
Otros números de identificación del estudio
- KEK-ZH-NR. 2011-0358
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