Desregulação Ortostática e Disfunção Gastrointestinal Associada na Doença de Parkinson -Tratamento

Em resumo, nos últimos anos, os investigadores tornaram-se cada vez mais conscientes dos sintomas não motores da DP e seu impacto nos indivíduos afetados. Portanto, estratégias terapêuticas para melhorar esses sintomas são cada vez mais necessárias. Ainda faltam dados clínicos suficientes para o tratamento dos sintomas de desregulação da pressão arterial. Este estudo tem como objetivo preencher essa lacuna de conhecimento, comparando a eficácia e a tolerabilidade de um novo agente promissor, o brometo de piridostigmina, com o tratamento padrão, a fludrocortisona.

O alvo proposto da piridostigmina a esse respeito é o gânglio autônomo no ramo eferente do barorreflexo. Através de uma redução da degradação da acetilcolina, a transmissão ganglionar simpática aumenta com o estresse ortostático (Singer et al., 2006).

Através do mesmo mecanismo, pretendemos facilitar a motilidade gastroesofágica e o esvaziamento gástrico: sabe-se que o relaxamento e a contratilidade do esôfago são afetados em pacientes com DP, conforme demonstrado em um estudo manométrico (Sung et al., 2010). Tanto o relaxamento quanto a contratilidade são influenciados principalmente por eferentes vagais nicotinérgicos, muscarinérgicos e colinérgicos para o esôfago (Chang et al., 2003). Através de uma redução da degradação da acetilcolina, pretendemos aumentar o tônus ​​colinérgico e, assim, normalizar o relaxamento e a contratilidade reduzidos.

Também pretendemos mostrar que esse trânsito gástrico mais rápido resulta em uma absorção mais rápida de Madopar na corrente sanguínea - portanto, mediremos a Levodopa e seus metabólitos durante os primeiros 60 minutos após a ingestão de 125mg de Madopar de liberação rápida em amostras seriadas de sangue venoso por meio de alta pressão cromatografia liquida.