Orthostatische Dysregulation und damit verbundene gastrointestinale Dysfunktion bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sich die Forscher in den letzten Jahren immer mehr der nicht-motorischen Symptome der Parkinson-Krankheit und ihrer Auswirkungen auf die betroffenen Personen bewusst wurden. Daher werden immer mehr therapeutische Strategien zur Verbesserung dieser Symptome benötigt. Ausreichende klinische Daten zur Behandlung von Symptomen einer Blutdruck-Dysregulation fehlen noch. Ziel dieser Studie ist es, diese Wissenslücke zu schließen, indem sie die Wirksamkeit und Verträglichkeit eines vielversprechenden neuen Wirkstoffs, Pyridostigminbromid, mit der Standardbehandlung, Fludrocortison, vergleicht.

Das vorgeschlagene Ziel von Pyridostigmin in dieser Hinsicht ist das autonome Ganglion im efferenten Schenkel des Baroreflexes. Über eine Reduktion des Acetylcholinabbaus steigt die sympathische ganglionäre Transmission bei orthostatischem Stress (Singer et al., 2006).

Über denselben Mechanismus zielen wir darauf ab, die gastroösophageale Motilität und die Magenentleerung zu erleichtern: Sowohl die Entspannung als auch die Kontraktion der Speiseröhre sind bekanntermaßen bei Parkinson-Patienten beeinträchtigt, wie in einer manometrischen Studie gezeigt wurde (Sung et al., 2010). Sowohl die Relaxation als auch die Kontraktionsfähigkeit werden hauptsächlich durch nikotinerge und muskarinerge, cholinerge vagale Efferenzen zum Ösophagus beeinflusst (Chang et al., 2003). Über eine Reduktion des Acetylcholinabbaus zielen wir darauf ab, den cholinergen Tonus zu erhöhen und dadurch die verminderte Relaxation und Kontraktionsfähigkeit zu normalisieren.

Wir beabsichtigen auch zu zeigen, dass diese schnellere Magenpassage zu einer schnelleren Aufnahme von Madopar in den Blutkreislauf führt – wir werden daher Levodopa und seine Metaboliten während der ersten 60 Minuten nach der Einnahme von 125 mg schnell freisetzendem Madopar in seriellen venösen Blutproben mittels Hochdruck messen Flüssigkeits-Chromatographie.