Orthostatische ontregeling en bijbehorende gastro-intestinale disfunctie bij de behandeling van de ziekte van Parkinson

Samengevat: onderzoekers zijn zich de laatste jaren meer en meer bewust geworden van de niet-motorische symptomen van de ziekte van Parkinson en hun impact op getroffen individuen. Daarom zijn er steeds meer therapeutische strategieën nodig om deze symptomen te verlichten. Voldoende klinische gegevens voor de behandeling van symptomen van bloeddrukontregeling ontbreken nog. Deze studie heeft tot doel deze kenniskloof te dichten door de werkzaamheid en verdraagbaarheid van een veelbelovend nieuw middel, pyridostigminebromide, te vergelijken met de standaardbehandeling, fludrocortison.

Het voorgestelde doelwit van pyridostigmine in dit opzicht is het autonome ganglion in het efferente deel van de baroreflex. Door een vermindering van de afbraak van acetylcholine neemt de sympathische gangliontransmissie toe bij orthostatische stress (Singer et al., 2006).

Via hetzelfde mechanisme streven we ernaar gastro-oesofageale motiliteit en maaglediging te vergemakkelijken: het is bekend dat zowel de ontspanning als de samentrekbaarheid van de slokdarm worden beïnvloed bij PD-patiënten, zoals aangetoond in een manometrisch onderzoek (Sung et al., 2010). Zowel relaxatie als samentrekbaarheid worden voornamelijk beïnvloed door nicotinerge en muscarinerge, cholinerge vagale efferenten naar de slokdarm (Chang et al., 2003). Via een vermindering van de afbraak van acetylcholine streven we ernaar de cholinerge tonus te verhogen en zo de verminderde relaxatie en contractibiliteit te normaliseren.

We willen ook laten zien dat deze snellere maagtransit resulteert in een snellere opname van Madopar in de bloedbaan - we zullen daarom Levodopa en zijn metabolieten meten gedurende de eerste 60 minuten na inname van 125 mg Madopar met snelle afgifte in seriële veneuze bloedmonsters via hoge druk vloeistofchromatografie.