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帕金森病的直立性失调和相关的胃肠功能障碍 - 治疗

2021年1月21日 更新者:Christian Baumann

一项单中心随机、对照、双盲、交叉 II 期试验,以显示溴吡斯的明与氟氢可的松对帕金森病自主神经失调症状的影响非劣效性

血压失调、吞咽和消化不良等致残症状在帕金森病患者中很常见。 到目前为止,对此的确切病理生理学尚未完全了解。 病理分析结果表明,自主神经系统也受到 α-突触核蛋白积累的影响,甚至可能发生在疾病过程的早期阶段(Qualman 等人,1984;Wakabayashi 等人,1989; Wakabayashi 等人,1990 年;Bloch 等人,2006 年)。

血压失调是帕金森病患者常见的自主神经症状,目前最常使用氟氢可的松进行治疗通常会导致仰卧位高血压(Plaschke 等人,1998 年;Braune 等人,1999 年;Magerkurth 等人,2005 年)。

对自主神经衰竭患者的研究表明,溴化吡啶​​斯的明可能是一种替代治疗选择,不会导致致残性仰卧位高血压(Singer 等人,2003 年;Sandroni 等人,2005 年;Singer 等人,2006 年;Yamamoto 等人。 , 2006).

胃排空延迟也是与帕金森病相关的自主神经症状。 通过用溴化吡啶斯的明提高胆碱能张力,研究人员还期望减轻胃排空延迟和便秘的症状,甚至可能促进通过肠道摄取多巴胺能药物(Sadjadpour,1983 年;Bharucha 等人,2008 年)。

因此,研究人员设计了一项单中心随机、对照、双盲、交叉 II 期试验,以证明溴化吡啶斯的明与氟氢可的松对帕金森病自主神经失调症状的影响非劣效性。

研究概览

详细说明

总之,近年来研究人员越来越意识到 PD 的非运动症状及其对受影响个体的影响。 因此,更加需要改善这些症状的治疗策略。 仍然缺乏治疗血压失调症状的足够临床数据。 本研究旨在通过比较一种有前途的新药吡啶斯的明溴化物与标准治疗药物氟氢可的松的疗效和耐受性来缩小这一知识差距。

在这方面,拟议的吡啶斯的明靶点是压力反射传出肢的自主神经节。 通过减少乙酰胆碱分解,交感神经节传递在直立应激时增加(Singer 等人,2006 年)。

通过相同的机制,我们旨在促进胃食管运动和胃排空:如测压研究所示,已知食管松弛和收缩性都会受到 PD 患者的影响(Sung 等人,2010 年)。 松弛和收缩性主要受烟碱能和毒蕈碱能、胆碱能迷走神经传出到食道的影响(Chang 等人,2003 年)。 通过减少乙酰胆碱分解,我们的目标是增加胆碱能张力,从而使减少的松弛和收缩性正常化。

我们还打算证明这种更快的胃转运导致美多巴更快地吸收到血液中 - 因此我们将在通过高压摄入连续静脉血样中的 125 毫克快速释放美多巴后的前 60 分钟内测量左旋多巴及其代谢物液相色谱法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • ZH
      • Zurich、ZH、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

46年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 参与的知情、书面和正式同意
  • 男性/女性受试者,年龄50-80岁
  • PD 患者(18 名有症状的直立性低血压患者)

排除标准: - 抗高血压治疗

  • 至少影响药物消除半衰期的胃肠动力药物
  • 干扰血压调节的药物至少会影响药物的消除半衰期
  • 重大全身性疾病
  • 体重指数 30 公斤/平方米
  • 症状或胃肠道疾病或手术史
  • 有任何传染病的证据
  • 吸毒或酗酒的证据或历史
  • 糖尿病

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:溴化吡啶斯的明
14 天积极治疗后 21 天洗掉

试验期间的药物剂量:

吡啶斯的明溴化物:30mg p.o. 1-1-1 至 2-2-2 给予 14 天

其他名称:
  • 美斯蒂农
有源比较器:氟氢可的松
氟氢可的松治疗 14 天; 21天洗掉
试验期间的药物剂量氟氢可的松:0.1mg p.o. 1-0-0 到 2-0-0 给予 14 天
其他名称:
  • 弗洛里内夫

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
Schellong 动作舒张压下降的变化
大体时间:站立10分钟,仰卧10分钟
站立10分钟,仰卧10分钟
13C-辛酸钠呼气试验半排空时间t50的变化
大体时间:试餐后4h内
试餐后4h内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
吡啶斯的明溴化物的功效
大体时间:评估过去 14 天的症状严重程度
中心血压、心率变异性和脉搏波传导速度
评估过去 14 天的症状严重程度
吡啶斯的明溴化物的功效
大体时间:评估过去 14 天的症状严重程度
运动功能(UPDRS III)、排便频率和主观质量、排尿频率和尿急、震颤严重程度(Whiget震颤量表);
评估过去 14 天的症状严重程度
吡啶斯的明溴化物的安全性和耐受性
大体时间:评估过去 14 天的症状严重程度
流涎的主观评估、医院焦虑和抑郁量表、蒙特利尔认知评估;
评估过去 14 天的症状严重程度

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christian Baumann, MD、University Hospital Zurich, Division of Neurology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年6月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2013年11月18日

首次发布 (估计)

2013年11月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月21日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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