Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dysregulacja ortostatyczna i związane z nią zaburzenia żołądkowo-jelitowe w chorobie Parkinsona — leczenie

21 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Christian Baumann

Monocentryczna randomizowana, kontrolowana, podwójnie ślepa próba krzyżowa fazy II w celu wykazania równoważności wpływu bromku pirydostygminy w porównaniu z fludrokortyzonem na objawy dysregulacji układu autonomicznego w chorobie Parkinsona

U pacjentów z chorobą Parkinsona często występują upośledzające objawy rozregulowania ciśnienia krwi, zaburzenia połykania i trawienia. Jak dotąd dokładna patofizjologia tego zjawiska nie jest w pełni poznana. Z analiz patologicznych wynika, że ​​akumulacja alfa-synukleiny wpływa również na autonomiczny układ nerwowy i że może się to zdarzyć nawet w bardzo wczesnych stadiach procesu chorobowego (Qualman i in., 1984; Wakabayashi i in., 1989; Wakabayashi i in., 1990; Bloch i in., 2006).

Rozregulowanie ciśnienia krwi jest częstym objawem autonomicznym u pacjentów z chorobą Parkinsona, a leczenie – obecnie najczęściej osiągane za pomocą fludrokortyzonu – często prowadzi do nadciśnienia w pozycji leżącej (Plaschke i in., 1998; Braune i in., 1999; Magerkurth i in., 2005).

Istnieją badania u pacjentów z niewydolnością autonomiczną, które wskazują, że bromek pirydostygminy może być alternatywną opcją leczenia bez powodowania nadciśnienia w pozycji leżącej prowadzącego do niepełnosprawności (Singer i wsp., 2003; Sandroni i wsp., 2005; Singer i wsp., 2006; Yamamoto i wsp. , 2006).

Opóźnione opróżnianie żołądka jest również autonomicznym objawem związanym z chorobą Parkinsona. Poprzez podwyższenie tonu cholinergicznego za pomocą bromku pirydostygminy badacze spodziewają się również złagodzenia objawów opóźnionego opróżniania żołądka i zaparć, być może nawet ułatwienia wchłaniania leków dopaminergicznych przez jelita (Sadjadpour, 1983; Bharucha i in., 2008).

Dlatego badacze zaprojektowali monocentryczne, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie fazy II, aby wykazać równoważność wpływu bromku pirydostygminy w porównaniu z fludrokortyzonem na objawy dysregulacji autonomicznej w chorobie Parkinsona.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Podsumowując, w ostatnich latach badacze stali się coraz bardziej świadomi niemotorycznych objawów PD i ich wpływu na osoby dotknięte chorobą. Dlatego strategie terapeutyczne mające na celu złagodzenie tych objawów są coraz bardziej potrzebne. Wciąż brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących leczenia objawów dysregulacji ciśnienia tętniczego. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez porównanie skuteczności i tolerancji obiecującego nowego środka, bromku pirydostygminy, ze standardowym leczeniem, fludrokortyzonem.

Pod tym względem proponowany cel pirydostygminy znajduje się w zwoju autonomicznym w kończynie odprowadzającej odruchu z baroreceptorów. Poprzez zmniejszenie rozpadu acetylocholiny, współczulna transmisja zwojowa wzrasta po stresie ortostatycznym (Singer i in., 2006).

Za pomocą tego samego mechanizmu dążymy do ułatwienia motoryki żołądkowo-przełykowej i opróżniania żołądka: Wiadomo, że u pacjentów z chorobą Parkinsona wpływa zarówno na rozluźnienie, jak i kurczliwość przełyku, co wykazano w badaniu manometrycznym (Sung i in., 2010). Na relaksację i kurczliwość wpływają głównie nikotynergiczne i muskarynergiczne, cholinergiczne eferenty nerwu błędnego do przełyku (Chang i in., 2003). Poprzez zmniejszenie rozpadu acetylocholiny dążymy do zwiększenia napięcia cholinergicznego, a tym samym do normalizacji zmniejszonej relaksacji i kurczliwości.

Zamierzamy również wykazać, że to szybsze przejście przez żołądek skutkuje szybszym wchłanianiem Madoparu do krwioobiegu - dlatego będziemy mierzyć lewodopę i jej metabolity w ciągu pierwszych 60 minut po spożyciu 125 mg szybko uwalnianego Madoparu w seryjnych próbkach krwi żylnej za pomocą wysokiego ciśnienia chromatografia cieczowa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • ZH
      • Zurich, ZH, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

48 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • świadoma, pisemna i formalna zgoda na udział
  • mężczyźni / kobiety, w wieku 50-80 lat
  • Pacjenci z chorobą Parkinsona (18 osób z objawową hipotonią ortostatyczną)

Kryteria wykluczenia: - Leczenie hipotensyjne

  • leki wpływające na motorykę przewodu pokarmowego przynajmniej przez okres półtrwania leku w fazie eliminacji
  • leki zakłócające regulację ciśnienia krwi przynajmniej przez okres półtrwania leku w fazie eliminacji
  • poważna choroba ogólnoustrojowa
  • BMI 30kg/m2
  • objawy lub historia choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego
  • z wszelkimi objawami choroby zakaźnej
  • dowody lub historię nadużywania narkotyków lub alkoholu
  • cukrzyca

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bromek pirydostygminy
14 dni aktywnego leczenia, a następnie 21 dni wypłukiwania

Dawki leków podczas badania:

Bromek pirydostygminy: 30 mg p.o. 1-1-1 do 2-2-2 podawane przez 14 dni

Inne nazwy:
  • Mestinon
Aktywny komparator: fludrokortyzon
14 dni leczenia fludrokortyzonem; 21 dni zmywania
dawka leku podczas badania Fludrokortyzon: 0,1mg p.o. Od 1-0-0 do 2-0-0 przez 14 dni
Inne nazwy:
  • florinef

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany spadku ciśnienia rozkurczowego w próbie Schellonga
Ramy czasowe: 10 min stojąc, 10 min leżąc
10 min stojąc, 10 min leżąc
Zmiany w czasie połowy opróżniania t50 w teście oddechowym z oktanianem sodu 13C
Ramy czasowe: w ciągu 4 godzin po posiłku testowym
w ciągu 4 godzin po posiłku testowym

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność bromku pirydostygminy
Ramy czasowe: ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
centralne ciśnienie krwi, zmienność rytmu serca i prędkość fali tętna
ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
Skuteczność bromku pirydostygminy
Ramy czasowe: ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
Funkcje motoryczne (UPDRS III), częstość i subiektywna jakość wypróżnień, częstość i pilność oddawania moczu, nasilenie drżenia (skala drżenia Whigeta);
ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
Bezpieczeństwo i tolerancja bromku pirydostygminy
Ramy czasowe: ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
subiektywna ocena ślinotoku, Szpitalna Skala Lęku i Depresji, Montrealska Ocena Poznawcza;
ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj