- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01993680
Dysregulacja ortostatyczna i związane z nią zaburzenia żołądkowo-jelitowe w chorobie Parkinsona — leczenie
Monocentryczna randomizowana, kontrolowana, podwójnie ślepa próba krzyżowa fazy II w celu wykazania równoważności wpływu bromku pirydostygminy w porównaniu z fludrokortyzonem na objawy dysregulacji układu autonomicznego w chorobie Parkinsona
U pacjentów z chorobą Parkinsona często występują upośledzające objawy rozregulowania ciśnienia krwi, zaburzenia połykania i trawienia. Jak dotąd dokładna patofizjologia tego zjawiska nie jest w pełni poznana. Z analiz patologicznych wynika, że akumulacja alfa-synukleiny wpływa również na autonomiczny układ nerwowy i że może się to zdarzyć nawet w bardzo wczesnych stadiach procesu chorobowego (Qualman i in., 1984; Wakabayashi i in., 1989; Wakabayashi i in., 1990; Bloch i in., 2006).
Rozregulowanie ciśnienia krwi jest częstym objawem autonomicznym u pacjentów z chorobą Parkinsona, a leczenie – obecnie najczęściej osiągane za pomocą fludrokortyzonu – często prowadzi do nadciśnienia w pozycji leżącej (Plaschke i in., 1998; Braune i in., 1999; Magerkurth i in., 2005).
Istnieją badania u pacjentów z niewydolnością autonomiczną, które wskazują, że bromek pirydostygminy może być alternatywną opcją leczenia bez powodowania nadciśnienia w pozycji leżącej prowadzącego do niepełnosprawności (Singer i wsp., 2003; Sandroni i wsp., 2005; Singer i wsp., 2006; Yamamoto i wsp. , 2006).
Opóźnione opróżnianie żołądka jest również autonomicznym objawem związanym z chorobą Parkinsona. Poprzez podwyższenie tonu cholinergicznego za pomocą bromku pirydostygminy badacze spodziewają się również złagodzenia objawów opóźnionego opróżniania żołądka i zaparć, być może nawet ułatwienia wchłaniania leków dopaminergicznych przez jelita (Sadjadpour, 1983; Bharucha i in., 2008).
Dlatego badacze zaprojektowali monocentryczne, randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe, krzyżowe badanie fazy II, aby wykazać równoważność wpływu bromku pirydostygminy w porównaniu z fludrokortyzonem na objawy dysregulacji autonomicznej w chorobie Parkinsona.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podsumowując, w ostatnich latach badacze stali się coraz bardziej świadomi niemotorycznych objawów PD i ich wpływu na osoby dotknięte chorobą. Dlatego strategie terapeutyczne mające na celu złagodzenie tych objawów są coraz bardziej potrzebne. Wciąż brakuje wystarczających danych klinicznych dotyczących leczenia objawów dysregulacji ciśnienia tętniczego. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej luki w wiedzy poprzez porównanie skuteczności i tolerancji obiecującego nowego środka, bromku pirydostygminy, ze standardowym leczeniem, fludrokortyzonem.
Pod tym względem proponowany cel pirydostygminy znajduje się w zwoju autonomicznym w kończynie odprowadzającej odruchu z baroreceptorów. Poprzez zmniejszenie rozpadu acetylocholiny, współczulna transmisja zwojowa wzrasta po stresie ortostatycznym (Singer i in., 2006).
Za pomocą tego samego mechanizmu dążymy do ułatwienia motoryki żołądkowo-przełykowej i opróżniania żołądka: Wiadomo, że u pacjentów z chorobą Parkinsona wpływa zarówno na rozluźnienie, jak i kurczliwość przełyku, co wykazano w badaniu manometrycznym (Sung i in., 2010). Na relaksację i kurczliwość wpływają głównie nikotynergiczne i muskarynergiczne, cholinergiczne eferenty nerwu błędnego do przełyku (Chang i in., 2003). Poprzez zmniejszenie rozpadu acetylocholiny dążymy do zwiększenia napięcia cholinergicznego, a tym samym do normalizacji zmniejszonej relaksacji i kurczliwości.
Zamierzamy również wykazać, że to szybsze przejście przez żołądek skutkuje szybszym wchłanianiem Madoparu do krwioobiegu - dlatego będziemy mierzyć lewodopę i jej metabolity w ciągu pierwszych 60 minut po spożyciu 125 mg szybko uwalnianego Madoparu w seryjnych próbkach krwi żylnej za pomocą wysokiego ciśnienia chromatografia cieczowa.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Szwajcaria, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Neurology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- świadoma, pisemna i formalna zgoda na udział
- mężczyźni / kobiety, w wieku 50-80 lat
- Pacjenci z chorobą Parkinsona (18 osób z objawową hipotonią ortostatyczną)
Kryteria wykluczenia: - Leczenie hipotensyjne
- leki wpływające na motorykę przewodu pokarmowego przynajmniej przez okres półtrwania leku w fazie eliminacji
- leki zakłócające regulację ciśnienia krwi przynajmniej przez okres półtrwania leku w fazie eliminacji
- poważna choroba ogólnoustrojowa
- BMI 30kg/m2
- objawy lub historia choroby przewodu pokarmowego lub zabiegu chirurgicznego
- z wszelkimi objawami choroby zakaźnej
- dowody lub historię nadużywania narkotyków lub alkoholu
- cukrzyca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Bromek pirydostygminy
14 dni aktywnego leczenia, a następnie 21 dni wypłukiwania
|
Dawki leków podczas badania: Bromek pirydostygminy: 30 mg p.o. 1-1-1 do 2-2-2 podawane przez 14 dni
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: fludrokortyzon
14 dni leczenia fludrokortyzonem; 21 dni zmywania
|
dawka leku podczas badania Fludrokortyzon: 0,1mg p.o. Od 1-0-0 do 2-0-0 przez 14 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Zmiany spadku ciśnienia rozkurczowego w próbie Schellonga
Ramy czasowe: 10 min stojąc, 10 min leżąc
|
10 min stojąc, 10 min leżąc
|
Zmiany w czasie połowy opróżniania t50 w teście oddechowym z oktanianem sodu 13C
Ramy czasowe: w ciągu 4 godzin po posiłku testowym
|
w ciągu 4 godzin po posiłku testowym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Skuteczność bromku pirydostygminy
Ramy czasowe: ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
|
centralne ciśnienie krwi, zmienność rytmu serca i prędkość fali tętna
|
ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
|
Skuteczność bromku pirydostygminy
Ramy czasowe: ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
|
Funkcje motoryczne (UPDRS III), częstość i subiektywna jakość wypróżnień, częstość i pilność oddawania moczu, nasilenie drżenia (skala drżenia Whigeta);
|
ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
|
Bezpieczeństwo i tolerancja bromku pirydostygminy
Ramy czasowe: ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
|
subiektywna ocena ślinotoku, Szpitalna Skala Lęku i Depresji, Montrealska Ocena Poznawcza;
|
ocenić nasilenie objawów w ciągu ostatnich 14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Singer W, Opfer-Gehrking TL, Nickander KK, Hines SM, Low PA. Acetylcholinesterase inhibition in patients with orthostatic intolerance. J Clin Neurophysiol. 2006 Oct;23(5):476-81. doi: 10.1097/01.wnp.0000229946.01494.4c.
- Sandroni P, Opfer-Gehrking TL, Singer W, Low PA. Pyridostigmine for treatment of neurogenic orthostatic hypotension [correction of hypertension]--a follow-up survey study. Clin Auton Res. 2005 Feb;15(1):51-3. doi: 10.1007/s10286-005-0225-3.
- Schreglmann SR, Buchele F, Sommerauer M, Epprecht L, Kagi G, Hagele-Link S, Gotze O, Zimmerli L, Waldvogel D, Baumann CR. Pyridostigmine bromide versus fludrocortisone in the treatment of orthostatic hypotension in Parkinson's disease - a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):545-551. doi: 10.1111/ene.13260. Epub 2017 Feb 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroba Parkinsona
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki cholinergiczne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwdrgawkowe
- Inhibitory cholinoesterazy
- Bromki
- Fludrokortyzon
- Bromek pirydostygminy
Inne numery identyfikacyjne badania
- KEK-ZH-NR. 2011-0358
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .