Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ortostatická dysregulace a související gastrointestinální dysfunkce u Parkinsonovy choroby – léčba

21. ledna 2021 aktualizováno: Christian Baumann

Monocentrická randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie fáze II, která má prokázat, že účinek pyridostigmin bromidu vs. fludrokortizon není podřadný na příznaky autonomní dysregulace u Parkinsonovy choroby

Mezi pacienty s Parkinsonovou nemocí jsou běžné invalidizující příznaky dysregulace krevního tlaku, poruchy polykání a trávení. Přesná patofyziologie tohoto stavu není dosud plně objasněna. Z patologických analýz vyplývá, že autonomní nervový systém je také ovlivněn akumulací alfa-synukleinu a že k tomu může dojít i ve velmi raných stádiích procesu onemocnění (Qualman et al., 1984; Wakabayashi et al., 1989; Wakabayashi a kol., 1990; Bloch a kol., 2006).

Dysregulace krevního tlaku je častým autonomním příznakem u pacientů s Parkinsonovou nemocí a léčba – v současnosti nejčastěji dosahovaná fludrokortizonem – často vede k hypertenzi vleže (Plaschke et al., 1998; Braune et al., 1999; Magerkurth et al., 2005).

Existují studie u pacientů s autonomním selháním, které naznačují, že pyridostigmin bromid může být alternativní léčebnou možností, aniž by způsoboval invalidizující hypertenzi vleže (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).

Opožděné vyprazdňování žaludku je také autonomním příznakem spojeným s Parkinsonovou nemocí. Zvýšením cholinergního tonu pomocí Pyridostigmin bromidu výzkumníci také očekávají zmírnění symptomů opožděného vyprazdňování žaludku a zácpy, případně dokonce usnadnění příjmu dopaminergní medikace střevem (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).

Výzkumníci proto navrhli monocentrickou randomizovanou, kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, zkříženou studii fáze II, aby prokázali non-inferioritu účinku pyridostigmin bromidu vs. fludrokortizon na symptomy autonomní dysregulace u Parkinsonovy choroby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Souhrnně řečeno, výzkumníci si v posledních letech stále více uvědomovali nemotorické symptomy PD a jejich dopad na postižené jedince. Proto jsou terapeutické strategie ke zmírnění těchto příznaků stále potřebnější. Dostatečné klinické údaje pro léčbu příznaků dysregulace krevního tlaku stále chybí. Cílem této studie je zaplnit tuto mezeru ve znalostech porovnáním účinnosti a snášenlivosti slibné nové látky, pyridostigmin bromidu, se standardní léčbou, fludrokortizonem.

Navrhovaným cílem pyridostigminu je v tomto ohledu autonomní ganglion v eferentní větvi baroreflexu. Prostřednictvím snížení odbourávání acetylcholinu se zvyšuje sympatický gangliový přenos při ortostatickém stresu (Singer et al., 2006).

Stejným mechanismem se snažíme usnadnit gastroezofageální motilitu a vyprazdňování žaludku: U pacientů s PD je známo, že jsou ovlivněny jak relaxace, tak kontraktilita jícnu, jak ukazuje manometrická studie (Sung et al., 2010). Jak relaxace, tak kontraktabilita jsou ovlivněny především nikotinergními a muskarinergními, cholinergními vagovými eferenty do jícnu (Chang et al., 2003). Prostřednictvím snížení odbourávání acetylcholinu se snažíme zvýšit cholinergní tonus a tím normalizovat sníženou relaxaci a kontraktilitu.

Máme také v úmyslu ukázat, že tento rychlejší průchod žaludkem vede k rychlejší absorpci Madoparu do krevního řečiště – proto budeme měřit Levodopu a její metabolity během prvních 60 minut po požití 125 mg rychle se uvolňujícího Madoparu v sériových vzorcích žilní krve pomocí vysokého tlaku kapalinová chromatografie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
    • ZH
      • Zurich, ZH, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • informovaný, písemný a formální souhlas s účastí
  • muži / ženy ve věku 50-80 let
  • Pacienti s PD (18 subjektů se symptomatickou ortostatickou hypotenzí)

Kritéria vyloučení: - Antihypertenzní léčba

  • léky ovlivňující gastrointestinální motilitu alespoň po dobu eliminačního poločasu léčiva
  • léky interferující s regulací krevního tlaku alespoň po dobu eliminačního poločasu léčiva
  • významné systémové onemocnění
  • BMI 30kg/m2
  • příznaky nebo anamnéza onemocnění GI nebo operace
  • s jakýmkoliv důkazem infekčního onemocnění
  • důkaz nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
  • diabetes mellitus

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pyridostigmin bromid
14 dní aktivní léčby následovaných 21 dny vymývání
Lék: Pyridostigmin bromid

Dávky léků během studie:

Pyridostigmin bromid: 30 mg p.o. 1-1-1 až 2-2-2 podávané po dobu 14 dnů

Ostatní jména:
  • Mestinon
Aktivní komparátor: fludrokortison
14denní léčba fludrokortisonem; 21 dní vymýt
Lék: fludrokortison
dávka léku během pokusu Fludrokortison: 0,1 mg p.o. 1-0-0 až 2-0-0 po dobu 14 dnů
Ostatní jména:
  • florinef

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změny v diastolickém poklesu krevního tlaku při Schellongově manévru
Časové okno: 10 min ve stoje, 10 min vleže
10 min ve stoje, 10 min vleže
Změny v polovičním vyprazdňovacím čase t50 při dechovém testu s oktanoátem sodným 13C
Časové okno: do 4 hodin po testovacím jídle
do 4 hodin po testovacím jídle

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost Pyridostigmin bromidu
Časové okno: posoudit závažnost symptomů za posledních 14 dní
centrální krevní tlak, variabilita srdeční frekvence a rychlost pulzní vlny
posoudit závažnost symptomů za posledních 14 dní
Účinnost Pyridostigmin bromidu
Časové okno: posoudit závažnost symptomů za posledních 14 dní
Motorické funkce (UPDRS III), frekvence a subjektivní kvalita defekace, frekvence a urgence močení, závažnost třesu (Whigetova škála třesu);
posoudit závažnost symptomů za posledních 14 dní
Bezpečnost a snášenlivost Pyridostigmin bromidu
Časové okno: posoudit závažnost symptomů za posledních 14 dní
subjektivní hodnocení sialorey, Hospital Anxiety and Depression Scale, Montreal Cognitive Assessment;
posoudit závažnost symptomů za posledních 14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Christian Baumann

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. dubna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

25. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KEK-ZH-NR. 2011-0358

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pyridostigmin bromid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit