Ortostatisk dysregulering og assosiert gastrointestinal dysfunksjon ved Parkinsons sykdom - behandling

Oppsummert har etterforskere de siste årene blitt mer og mer oppmerksomme på de ikke-motoriske symptomene på PD og deres innvirkning på berørte individer. Derfor er det stadig mer nødvendig med terapeutiske strategier for å lindre disse symptomene. Tilstrekkelige kliniske data for behandling av symptomer på blodtrykksforstyrrelser mangler fortsatt. Denne studien tar sikte på å lukke dette kunnskapsgapet ved å sammenligne effektiviteten og toleransen til et lovende nytt middel, pyridostigminbromid, med standardbehandlingen, fludrokortison.

Det foreslåtte målet for pyridostigmin i denne forbindelse er det autonome gangliet i barorefleksens efferente lem. Via en reduksjon av acetylkolinnedbrytningen øker den sympatiske ganglionoverføringen ved ortostatisk stress (Singer et al., 2006).

Via samme mekanisme tar vi sikte på å lette gastroøsofageal motilitet og gastrisk tømming: Både avslapning og sammentrekning av spiserøret er kjent for å være påvirket hos PD-pasienter som vist i en manometrisk studie (Sung et al., 2010). Både avslapning og kontrakterbarhet påvirkes hovedsakelig av nikotinerge og muskarinerge, kolinerge vagale efferenter til spiserøret (Chang et al., 2003). Gjennom en reduksjon av nedbrytningen av acetylkolin tar vi sikte på å øke den kolinerge tonen og derved normalisere den reduserte avspenningen og kontraktabiliteten.

Vi har også til hensikt å vise at denne raskere gastriske transitten resulterer i en raskere absorpsjon av Madopar i blodet - vi vil derfor måle Levodopa og dets metabolitter i løpet av de første 60 minuttene etter inntak av 125 mg hurtigfrigjørende Madopar i serielle venøse blodprøver via høyt trykk væskekromatografi.