Ortostatisk dysreglering och associerad gastrointestinal dysfunktion vid Parkinsons sjukdom - Behandling

Sammanfattningsvis har utredarna under de senaste åren blivit mer och mer medvetna om de icke-motoriska symtomen vid PD och deras inverkan på drabbade individer. Därför behövs terapeutiska strategier för att lindra dessa symtom allt mer. Tillräckliga kliniska data för behandling av symtom på blodtrycksrubbningar saknas fortfarande. Denna studie syftar till att överbrygga denna kunskapslucka genom att jämföra effektiviteten och tolerabiliteten av ett lovande nytt medel, pyridostigminbromid, med standardbehandlingen, fludrokortison.

Det föreslagna målet för pyridostigmin i detta avseende är det autonoma gangliet i baroreflexens efferenta lem. Genom en minskning av acetylkolinnedbrytningen ökar den sympatiska ganglionöverföringen vid ortostatisk stress (Singer et al., 2006).

Via samma mekanism strävar vi efter att underlätta gastrooesofageal motilitet och magtömning: Både avslappning och sammandragning av matstrupen är kända för att påverkas hos PD-patienter, vilket framgår av en manometrisk studie (Sung et al., 2010). Både avslappning och sammandragbarhet påverkas huvudsakligen av nikotinerga och muskarinerga, kolinerga vagala efferenter till matstrupen (Chang et al., 2003). Genom en minskning av nedbrytningen av acetylkolin strävar vi efter att öka den kolinerga tonen och därigenom normalisera den minskade avslappningen och sammandragbarheten.

Vi har också för avsikt att visa att denna snabbare magtransit resulterar i en snabbare absorption av Madopar i blodomloppet - vi kommer därför att mäta Levodopa och dess metaboliter under de första 60 minuterna efter intag av 125 mg snabbfrisättande Madopar i seriella venösa blodprover via högt tryck vätskekromatografi.