Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ortostatisk dysregulering og associeret gastrointestinal dysfunktion ved Parkinsons sygdom - behandling

21. januar 2021 opdateret af: Christian Baumann

Et monocentrisk randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt, crossover fase II-forsøg for at vise ikke-underlegenhed af effekten af ​​pyridostigminbromid vs. fludrocortison på symptomer på autonom dysregulering ved Parkinsons sygdom

Invaliderende symptomer på blodtryksforstyrrelser, svækket synke og fordøjelse er almindelige blandt Parkinsons patienter. Indtil videre er den nøjagtige patofysiologi for dette ikke fuldt ud forstået. Der er resultater fra patologiske analyser, at det autonome nervesystem også er påvirket af ophobning af alfa-Synuclein, og at dette endda kan ske i meget tidlige stadier af sygdomsprocessen (Qualman et al., 1984; Wakabayashi et al., 1989; Wakabayashi et al., 1990; Bloch et al., 2006).

Blodtryksforstyrrelser er et almindeligt autonomt symptom hos Parkinsons patienter, og behandling - som i øjeblikket oftest opnås med Fludrocortison - fører ofte til rygliggende hypertension (Plaschke et al., 1998; Braune et al., 1999; Magerkurth et al., 2005).

Der er undersøgelser af patienter med autonomt svigt, der indikerer, at Pyridostigminbromid kan være en alternativ behandlingsmulighed uden at forårsage invaliderende liggende hypertension (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).

Forsinket gastrisk tømning er også et autonomt symptom forbundet med Parkinsons sygdom. Ved forhøjelsen af ​​den kolinerge tonus med pyridostigminbromid forventer efterforskerne også at lindre symptomer på forsinket gastrisk tømning og obstipation, muligvis endda at lette optagelsen af ​​dopaminerg medicin gennem tarmen (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).

Derfor designede efterforskerne et monocentrisk randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindt, crossover fase II-forsøg for at vise, at effekten af ​​pyridostigminbromid versus fludrocortison på symptomer på autonom dysregulering ved Parkinsons sygdom ikke er mindreværdig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sammenfattende er efterforskere i de senere år blevet mere og mere opmærksomme på de ikke-motoriske symptomer på PD og deres indvirkning på berørte individer. Derfor er der stadig mere behov for terapeutiske strategier til at lindre disse symptomer. Tilstrækkelige kliniske data til behandling af symptomer på blodtryksforstyrrelser mangler stadig. Denne undersøgelse sigter mod at lukke dette videnshul ved at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af ​​et lovende nyt middel, pyridostigminbromid, med standardbehandlingen, fludrocortison.

Det foreslåede mål for pyridostigmin i denne henseende er det autonome ganglie i barorefleksens efferente lem. Via en reduktion af acetylcholinnedbrydning øges den sympatiske gangliontransmission ved ortostatisk stress (Singer et al., 2006).

Via samme mekanisme sigter vi mod at lette gastroøsofageal motilitet og gastrisk tømning: Både afslapning og sammentrækning af spiserøret er kendt for at være påvirket hos PD-patienter som vist i en manometrisk undersøgelse (Sung et al., 2010). Både afspænding og kontraktabilitet er hovedsageligt påvirket af nikotinerge og muskarinerge, kolinerge vagale efferenter til spiserøret (Chang et al., 2003). Via en reduktion af nedbrydning af acetylcholin tilstræber vi at øge den kolinerge tonus og derved normalisere den reducerede afspænding og sammentrækning.

Vi har også til hensigt at vise, at denne hurtigere gastriske transit resulterer i en hurtigere absorption af Madopar i blodbanen - vi vil derfor måle Levodopa og dets metabolitter i løbet af de første 60 minutter efter indtagelse af 125 mg hurtigfrigivet Madopar i serielle venøse blodprøver via højtryk væskekromatografi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • ZH
      • Zurich, ZH, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • informeret, skriftligt og formelt samtykke til deltagelse
  • mandlige/kvindelige forsøgspersoner, i alderen 50-80 år
  • PD-patienter (18 personer med symptomatisk ortostatisk hypotension)

Udelukkelseskriterier: - Antihypertensiv behandling

  • medicin, der påvirker gastrointestinal motilitet i mindst halveringstiden for lægemidlet
  • medicin, der forstyrrer blodtryksreguleringen i mindst halveringstiden for lægemidlet
  • betydelig systemisk sygdom
  • BMI 30 kg/m2
  • symptomer eller en historie med GI-sygdom eller operation
  • med tegn på infektionssygdom
  • bevis eller historie med stof- eller alkoholmisbrug
  • diabetes mellitus

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pyridostigminbromid
14 dages aktiv behandling efterfulgt af 21 dages udvaskning
Medicin: Pyridostigminbromid

Lægemiddeldoser under forsøget:

Pyridostigminbromid: 30mg p.o. 1-1-1 til 2-2-2 givet i 14 dage

Andre navne:
  • Mestinon
Aktiv komparator: fludrocortison
14 dages behandling med fludrocortison; 21 dages udvaskning
Medicin: fludrocortison
lægemiddeldosis under forsøget Fludrocortison: 0,1mg p.o. 1-0-0 til 2-0-0 givet i 14 dage
Andre navne:
  • florinef

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændringer i diastolisk blodtryksfald ved Schellong-manøvre
Tidsramme: 10 min stående, 10 min liggende
10 min stående, 10 min liggende
Ændringer i halv tømningstid t50 på 13C-natriumoctanoat udåndingstest
Tidsramme: inden for 4 timer efter testmåltid
inden for 4 timer efter testmåltid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekten af ​​pyridostigminbromid
Tidsramme: vurdere symptomernes sværhedsgrad for de sidste 14 dage
centralt blodtryk, pulsvariabilitet og pulsbølgehastighed
vurdere symptomernes sværhedsgrad for de sidste 14 dage
Effekten af ​​pyridostigminbromid
Tidsramme: vurdere symptomernes sværhedsgrad for de sidste 14 dage
Motoriske funktioner (UPDRS III), hyppighed og subjektiv kvalitet af afføring, hyppighed og hastende miktion, tremors sværhedsgrad (Whiget tremor-skala);
vurdere symptomernes sværhedsgrad for de sidste 14 dage
Pyridostigminbromids sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: vurdere symptomernes sværhedsgrad for de sidste 14 dage
subjektiv vurdering af sialorrhea, Hospital Anxiety and Depression Scale, Montreal Cognitive Assessment;
vurdere symptomernes sværhedsgrad for de sidste 14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Christian Baumann

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. april 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2013

Først opslået (Skøn)

25. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KEK-ZH-NR. 2011-0358

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pyridostigminbromid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner