Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ортостатическая дисрегуляция и связанная с ней желудочно-кишечная дисфункция при болезни Паркинсона - лечение

21 января 2021 г. обновлено: Christian Baumann

Моноцентрическое рандомизированное, контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование фазы II, чтобы показать не меньшую эффективность действия пиридостигмина бромида по сравнению с флудрокортизоном на симптомы вегетативной дисрегуляции при болезни Паркинсона

Инвалидизирующие симптомы нарушения регуляции артериального давления, нарушения глотания и пищеварения распространены среди пациентов с болезнью Паркинсона. До сих пор точная патофизиология этого полностью не изучена. Есть результаты патологических анализов, что вегетативная нервная система также страдает от накопления альфа-синуклеина и что это может происходить даже на очень ранних стадиях болезненного процесса (Qualman et al., 1984; Wakabayashi et al., 1989; Wakabayashi et al., 1990; Bloch et al., 2006).

Дисрегуляция артериального давления является частым вегетативным симптомом у пациентов с болезнью Паркинсона, и лечение, которое в настоящее время чаще всего достигается с помощью флудрокортизона, часто приводит к гипертензии в положении лежа (Plaschke et al., 1998; Braune et al., 1999; Magerkurth et al., 2005).

Имеются исследования пациентов с вегетативной недостаточностью, которые показывают, что пиридостигмина бромид может быть альтернативным вариантом лечения, не вызывая инвалидизирующей гипертензии в положении лежа (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).

Задержка опорожнения желудка также является вегетативным симптомом, связанным с болезнью Паркинсона. Повышение холинергического тонуса с помощью пиридостигмина бромида, как ожидается, также облегчит симптомы замедленного опорожнения желудка и запора, возможно, даже облегчит всасывание дофаминергических препаратов через кишечник (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).

Поэтому исследователи разработали моноцентрическое рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование фазы II, чтобы показать не меньшую эффективность эффекта пиридостигмина бромида по сравнению с флудрокортизоном на симптомы вегетативной дисрегуляции при болезни Паркинсона.

Обзор исследования

Подробное описание

Таким образом, исследователи в последние годы все больше и больше узнают о немоторных симптомах БП и их влиянии на больных людей. Поэтому все более необходимы терапевтические стратегии для облегчения этих симптомов. Достаточные клинические данные для лечения симптомов дисрегуляции артериального давления все еще отсутствуют. Это исследование направлено на устранение этого пробела в знаниях путем сравнения эффективности и переносимости многообещающего нового препарата, пиридостигмина бромида, со стандартным лечением, флудрокортизоном.

Предполагаемая мишень пиридостигмина в этом отношении - автономный ганглий эфферентной ветви барорефлекса. За счет уменьшения распада ацетилхолина симпатическая ганглионарная передача увеличивается при ортостатическом стрессе (Singer et al., 2006).

С помощью того же механизма мы стремимся облегчить желудочно-пищеводную перистальтику и опорожнение желудка: известно, что у пациентов с БП нарушаются как расслабление, так и сократимость пищевода, как показано в манометрическом исследовании (Sung et al., 2010). Как на расслабление, так и на сократимость в основном влияют никотинергические и мускаринергические, холинергические эфференты блуждающего нерва к пищеводу (Chang et al., 2003). За счет уменьшения распада ацетилхолина мы стремимся повысить холинергический тонус и тем самым нормализовать сниженную релаксацию и сократимость.

Мы также намерены показать, что этот более быстрый желудочный транзит приводит к более быстрому всасыванию Мадопара в кровоток, поэтому мы будем измерять леводопа и ее метаболиты в течение первых 60 минут после приема 125 мг Мадопара быстрого высвобождения в серийных образцах венозной крови с помощью высокого давления. жидкостная хроматография.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • ZH
      • Zurich, ZH, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 46 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • информированное, письменное и официальное согласие на участие
  • мужчины/женщины в возрасте 50-80 лет
  • Пациенты с БП (18 человек с симптоматической ортостатической гипотензией)

Критерии исключения: - Антигипертензивное лечение

  • лекарственное средство, влияющее на моторику желудочно-кишечного тракта, по крайней мере, в течение периода полувыведения лекарственного средства
  • лекарства, нарушающие регуляцию артериального давления, по крайней мере, в течение периода полувыведения препарата
  • тяжелое системное заболевание
  • ИМТ 30 кг/м2
  • симптомы или история заболевания желудочно-кишечного тракта или операции
  • с любыми признаками инфекционного заболевания
  • доказательства или история злоупотребления наркотиками или алкоголем
  • сахарный диабет

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пиридостигмина бромид
14 дней активного лечения с последующим 21-дневным вымыванием.

Дозы препаратов во время исследования:

Пиридостигмина бромид: 30 мг перорально. От 1-1-1 до 2-2-2 на 14 дней

Другие имена:
  • Местинон
Активный компаратор: флудрокортизон
14 дней лечения флудрокортизоном; 21 день смывается
доза препарата во время исследования Флудрокортизон: 0,1 мг перорально. 1-0-0 до 2-0-0 дается на 14 дней
Другие имена:
  • Флоринеф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения диастолического падения артериального давления при пробе Шеллонга
Временное ограничение: 10 минут стоя, 10 минут лежа
10 минут стоя, 10 минут лежа
Изменения времени полуопорожнения t50 при дыхательном тесте с 13C-октаноатом натрия
Временное ограничение: в течение 4 часов после пробного приема пищи
в течение 4 часов после пробного приема пищи

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность пиридостигмина бромида
Временное ограничение: оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
центральное артериальное давление, вариабельность сердечного ритма и скорость пульсовой волны
оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
Эффективность пиридостигмина бромида
Временное ограничение: оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
Двигательные функции (UPDRS III), частота и субъективное качество дефекации, частота и императивность мочеиспускания, выраженность тремора (шкала тремора Уигета);
оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
Безопасность и переносимость пиридостигмина бромида
Временное ограничение: оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
субъективная оценка слюнотечения, Госпитальная шкала тревоги и депрессии, Монреальская когнитивная оценка;
оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2021 г.

Последняя проверка

1 января 2021 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться