- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01993680
Ортостатическая дисрегуляция и связанная с ней желудочно-кишечная дисфункция при болезни Паркинсона - лечение
Моноцентрическое рандомизированное, контролируемое, двойное слепое перекрестное исследование фазы II, чтобы показать не меньшую эффективность действия пиридостигмина бромида по сравнению с флудрокортизоном на симптомы вегетативной дисрегуляции при болезни Паркинсона
Инвалидизирующие симптомы нарушения регуляции артериального давления, нарушения глотания и пищеварения распространены среди пациентов с болезнью Паркинсона. До сих пор точная патофизиология этого полностью не изучена. Есть результаты патологических анализов, что вегетативная нервная система также страдает от накопления альфа-синуклеина и что это может происходить даже на очень ранних стадиях болезненного процесса (Qualman et al., 1984; Wakabayashi et al., 1989; Wakabayashi et al., 1990; Bloch et al., 2006).
Дисрегуляция артериального давления является частым вегетативным симптомом у пациентов с болезнью Паркинсона, и лечение, которое в настоящее время чаще всего достигается с помощью флудрокортизона, часто приводит к гипертензии в положении лежа (Plaschke et al., 1998; Braune et al., 1999; Magerkurth et al., 2005).
Имеются исследования пациентов с вегетативной недостаточностью, которые показывают, что пиридостигмина бромид может быть альтернативным вариантом лечения, не вызывая инвалидизирующей гипертензии в положении лежа (Singer et al., 2003; Sandroni et al., 2005; Singer et al., 2006; Yamamoto et al. , 2006).
Задержка опорожнения желудка также является вегетативным симптомом, связанным с болезнью Паркинсона. Повышение холинергического тонуса с помощью пиридостигмина бромида, как ожидается, также облегчит симптомы замедленного опорожнения желудка и запора, возможно, даже облегчит всасывание дофаминергических препаратов через кишечник (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).
Поэтому исследователи разработали моноцентрическое рандомизированное контролируемое двойное слепое перекрестное исследование фазы II, чтобы показать не меньшую эффективность эффекта пиридостигмина бромида по сравнению с флудрокортизоном на симптомы вегетативной дисрегуляции при болезни Паркинсона.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Таким образом, исследователи в последние годы все больше и больше узнают о немоторных симптомах БП и их влиянии на больных людей. Поэтому все более необходимы терапевтические стратегии для облегчения этих симптомов. Достаточные клинические данные для лечения симптомов дисрегуляции артериального давления все еще отсутствуют. Это исследование направлено на устранение этого пробела в знаниях путем сравнения эффективности и переносимости многообещающего нового препарата, пиридостигмина бромида, со стандартным лечением, флудрокортизоном.
Предполагаемая мишень пиридостигмина в этом отношении - автономный ганглий эфферентной ветви барорефлекса. За счет уменьшения распада ацетилхолина симпатическая ганглионарная передача увеличивается при ортостатическом стрессе (Singer et al., 2006).
С помощью того же механизма мы стремимся облегчить желудочно-пищеводную перистальтику и опорожнение желудка: известно, что у пациентов с БП нарушаются как расслабление, так и сократимость пищевода, как показано в манометрическом исследовании (Sung et al., 2010). Как на расслабление, так и на сократимость в основном влияют никотинергические и мускаринергические, холинергические эфференты блуждающего нерва к пищеводу (Chang et al., 2003). За счет уменьшения распада ацетилхолина мы стремимся повысить холинергический тонус и тем самым нормализовать сниженную релаксацию и сократимость.
Мы также намерены показать, что этот более быстрый желудочный транзит приводит к более быстрому всасыванию Мадопара в кровоток, поэтому мы будем измерять леводопа и ее метаболиты в течение первых 60 минут после приема 125 мг Мадопара быстрого высвобождения в серийных образцах венозной крови с помощью высокого давления. жидкостная хроматография.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
ZH
-
Zurich, ZH, Швейцария, 8091
- University Hospital Zurich, Division of Neurology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- информированное, письменное и официальное согласие на участие
- мужчины/женщины в возрасте 50-80 лет
- Пациенты с БП (18 человек с симптоматической ортостатической гипотензией)
Критерии исключения: - Антигипертензивное лечение
- лекарственное средство, влияющее на моторику желудочно-кишечного тракта, по крайней мере, в течение периода полувыведения лекарственного средства
- лекарства, нарушающие регуляцию артериального давления, по крайней мере, в течение периода полувыведения препарата
- тяжелое системное заболевание
- ИМТ 30 кг/м2
- симптомы или история заболевания желудочно-кишечного тракта или операции
- с любыми признаками инфекционного заболевания
- доказательства или история злоупотребления наркотиками или алкоголем
- сахарный диабет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пиридостигмина бромид
14 дней активного лечения с последующим 21-дневным вымыванием.
|
Дозы препаратов во время исследования: Пиридостигмина бромид: 30 мг перорально. От 1-1-1 до 2-2-2 на 14 дней
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: флудрокортизон
14 дней лечения флудрокортизоном; 21 день смывается
|
доза препарата во время исследования Флудрокортизон: 0,1 мг перорально. 1-0-0 до 2-0-0 дается на 14 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменения диастолического падения артериального давления при пробе Шеллонга
Временное ограничение: 10 минут стоя, 10 минут лежа
|
10 минут стоя, 10 минут лежа
|
|
Изменения времени полуопорожнения t50 при дыхательном тесте с 13C-октаноатом натрия
Временное ограничение: в течение 4 часов после пробного приема пищи
|
в течение 4 часов после пробного приема пищи
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность пиридостигмина бромида
Временное ограничение: оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
|
центральное артериальное давление, вариабельность сердечного ритма и скорость пульсовой волны
|
оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
|
|
Эффективность пиридостигмина бромида
Временное ограничение: оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
|
Двигательные функции (UPDRS III), частота и субъективное качество дефекации, частота и императивность мочеиспускания, выраженность тремора (шкала тремора Уигета);
|
оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
|
|
Безопасность и переносимость пиридостигмина бромида
Временное ограничение: оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
|
субъективная оценка слюнотечения, Госпитальная шкала тревоги и депрессии, Монреальская когнитивная оценка;
|
оценить тяжесть симптомов за последние 14 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Singer W, Opfer-Gehrking TL, Nickander KK, Hines SM, Low PA. Acetylcholinesterase inhibition in patients with orthostatic intolerance. J Clin Neurophysiol. 2006 Oct;23(5):476-81. doi: 10.1097/01.wnp.0000229946.01494.4c.
- Sandroni P, Opfer-Gehrking TL, Singer W, Low PA. Pyridostigmine for treatment of neurogenic orthostatic hypotension [correction of hypertension]--a follow-up survey study. Clin Auton Res. 2005 Feb;15(1):51-3. doi: 10.1007/s10286-005-0225-3.
- Schreglmann SR, Buchele F, Sommerauer M, Epprecht L, Kagi G, Hagele-Link S, Gotze O, Zimmerli L, Waldvogel D, Baumann CR. Pyridostigmine bromide versus fludrocortisone in the treatment of orthostatic hypotension in Parkinson's disease - a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):545-551. doi: 10.1111/ene.13260. Epub 2017 Feb 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Двигательные расстройства
- Синуклеинопатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Болезнь Паркинсона
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Холинергические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противосудорожные препараты
- Ингибиторы холинэстеразы
- Бромиды
- Флудрокортизон
- Пиридостигмина бромид
Другие идентификационные номера исследования
- KEK-ZH-NR. 2011-0358
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .