Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ortosztatikus szabályozási zavar és kapcsolódó gyomor-bélrendszeri diszfunkció Parkinson-kórban - Kezelés

2021. január 21. frissítette: Christian Baumann

Monocentrikus, randomizált, kontrollált, kettős vak, crossover II. fázisú vizsgálat a piridosztigmin-bromid és a fludrokortizon hatásának nem kisebb hatásának kimutatására a Parkinson-kór autonóm diszregulációjának tüneteire

A Parkinson-kórban szenvedőknél gyakoriak a vérnyomás-szabályozási zavar, a nyelési és emésztési zavarok rokkant tünetei. Ennek pontos patofiziológiája egyelőre nem teljesen ismert. A patológiás elemzések eredményei szerint a vegetatív idegrendszerre is hatással van az alfa-synuclein felhalmozódása, és ez akár a betegségi folyamat nagyon korai szakaszában is megtörténhet (Qualman és mtsai, 1984; Wakabayashi és mtsai, 1989; Wakabayashi és mtsai, 1990; Bloch és mtsai, 2006).

A vérnyomás-szabályozási zavar gyakori autonóm tünet a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, és a kezelés - jelenleg leggyakrabban fludrokortizonnal érhető el - gyakran vezet fekvő helyzetben lévő magas vérnyomáshoz (Plaschke és mtsai, 1998; Braune és mtsai, 1999; Magerkurth és mtsai, 2005).

Vannak autonóm-elégtelenségben szenvedő betegeken végzett tanulmányok, amelyek azt mutatják, hogy a piridosztigmin-bromid alternatív kezelési lehetőség lehet anélkül, hogy rokkantságot okozna fekvő magas vérnyomásban (Singer et al., 2003; Sandroni és mtsai, 2005; Singer és mtsai, 2006; Yamamoto et al. , 2006).

A késleltetett gyomorürülés a Parkinson-kórhoz kapcsolódó vegetatív tünet is. A kolinerg tónus piridosztigmin-bromiddal történő emelésével a kutatók arra is számítanak, hogy enyhítik a késleltetett gyomorürülés és az obstipáció tüneteit, esetleg még a dopaminerg gyógyszerek bélen keresztüli felvételét is megkönnyítik (Sadjadpour, 1983; Bharucha et al., 2008).

Ezért a kutatók egy monocentrikus, randomizált, kontrollált, kettős vak, crossover II. fázisú vizsgálatot terveztek, hogy bemutassák a piridostigmin-bromid és a fludrokortizon hatását a Parkinson-kór autonóm diszregulációjának tüneteire.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Összefoglalva, a kutatók az elmúlt években egyre jobban megismerték a PD nem motoros tüneteit és azok hatását az érintett egyénekre. Ezért egyre nagyobb szükség van e tünetek enyhítésére szolgáló terápiás stratégiákra. Még mindig hiányzik elegendő klinikai adat a vérnyomás-szabályozási zavar tüneteinek kezelésére. Ez a tanulmány egy ígéretes új szer, a piridostigmin-bromid hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítása a standard kezeléssel, a fludrokortizonnal kívánja pótolni ezt a tudásbeli hiányt.

A piridostigmin javasolt célpontja ebből a szempontból a baroreflex efferens végtagjának vegetatív ganglionja. Az acetilkolin lebomlásának csökkentésén keresztül a szimpatikus ganglion transzmisszió fokozódik ortosztatikus stressz hatására (Singer et al., 2006).

Ugyanezen a mechanizmuson keresztül a gastrooesophagealis motilitását és a gyomor ürülését kívánjuk elősegíteni: A nyelőcső relaxációja és összehúzódása egyaránt érintett PD betegekben, amint azt egy manometriás vizsgálat kimutatta (Sung et al., 2010). Mind a relaxációt, mind az összehúzódást főként a nyelőcsőbe jutó nikotinerg és muszkarinerg, kolinerg vagus efferensek befolyásolják (Chang et al., 2003). Az acetilkolin lebomlásának csökkentésével célunk a kolinerg tónus növelése és ezáltal a csökkent relaxáció és kontraktibilitás normalizálása.

Szándékunkban áll továbbá bemutatni, hogy ez a gyorsabb gyomortranzit a Madopar gyorsabb felszívódását eredményezi a véráramba – ezért a 125 mg-os, gyorsan felszabaduló Madopar bevételét követő első 60 percben megmérjük a Levodopa és metabolitjai mennyiségét sorozatos vénás vérmintákban, nagy nyomáson keresztül. folyadékkromatográfia.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svájc
    • ZH
      • Zurich, ZH, Svájc, 8091
        • University Hospital Zurich, Division of Neurology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

46 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • tájékozott, írásos és formális hozzájárulás a részvételhez
  • férfi/női alanyok, 50-80 év közöttiek
  • PD betegek (18 alany szimptómás ortosztatikus hipotenzióban)

Kizárási kritériumok: - Vérnyomáscsökkentő kezelés

  • a gasztrointesztinális motilitást befolyásoló gyógyszeres kezelés legalább a gyógyszer eliminációs felezési idejére
  • a vérnyomás szabályozását befolyásoló gyógyszerek legalább a gyógyszer eliminációs felezési idejére
  • jelentős szisztémás betegség
  • BMI 30kg/m2
  • tünetek vagy GI-betegség vagy műtét a kórtörténetében
  • fertőző betegség bármilyen jelével
  • kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés bizonyítéka vagy története
  • diabetes mellitus

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Piridosztigmin-bromid
14 nap aktív kezelés, majd 21 nap kimosás
Drog: Piridosztigmin-bromid

A gyógyszeradagok a vizsgálat során:

Piridosztigmin-bromid: 30 mg p.o. 1-1-1-től 2-2-2-ig 14 napig adva

Más nevek:
  • Mestinon
Aktív összehasonlító: fludrokortizon
14 napos fludrokortizon kezelés; 21 nap kimosás
Drog: fludrokortizon
gyógyszeradag a vizsgálat során Fludrokortizon: 0,1mg p.o. 1-0-0-tól 2-0-0-ig 14 napig adva
Más nevek:
  • florinef

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A diasztolés vérnyomásesés változásai Schellong manőver hatására
Időkeret: 10 perc állva, 10 perc hanyatt
10 perc állva, 10 perc hanyatt
A t50 félürítési idő változása 13C-nátrium-oktanoát kilégzési teszten
Időkeret: próbaétkezés után 4 órán belül
próbaétkezés után 4 órán belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A piridostigmin-bromid hatékonysága
Időkeret: értékelje a tünetek súlyosságát az elmúlt 14 napban
a központi vérnyomás, a pulzusszám változékonysága és a pulzushullám sebessége
értékelje a tünetek súlyosságát az elmúlt 14 napban
A piridostigmin-bromid hatékonysága
Időkeret: értékelje a tünetek súlyosságát az elmúlt 14 napban
Motoros funkciók (UPDRS III), a székletürítés gyakorisága és szubjektív minősége, a vizeletürítés gyakorisága és sürgőssége, a tremor súlyossága (Whiget tremor skála);
értékelje a tünetek súlyosságát az elmúlt 14 napban
A piridosztigmin-bromid biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: értékelje a tünetek súlyosságát az elmúlt 14 napban
a sialorrhea szubjektív értékelése, Kórházi Szorongás és Depresszió Skála, Montreali Kognitív Értékelés;
értékelje a tünetek súlyosságát az elmúlt 14 napban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Christian Baumann

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christian Baumann, MD, University Hospital Zurich, Division of Neurology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. április 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 18.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KEK-ZH-NR. 2011-0358

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel