健康な成人に静脈内または皮下投与されたヒトモノクローナル抗体VRC-HIVMAB060-00-AB（VRC01）の安全性と薬物動態に関する研究

研究デザイン: これは、VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) モノクローナル抗体 (MAb) の健康な成人を対象とした最初の研究です。 VRC01の安全性、忍容性、用量、および薬物動態を調べるための用量漸増試験です。 仮説は、VRC01 は静脈内 (IV) および皮下 (SC) 経路による健康な成人への投与に対して安全であり、過敏反応を誘発しないというものです。 二次的な仮説は、VRC01 が定義可能な半減期を持つヒト血清で検出可能であるというものです。 SC ルート評価は、VRC01 とプラセボ (VRC-PLAMAB068-00-AB) の安全性と忍容性を評価するために、プラセボ対照であり、二重盲検で実施されます。

製品説明: VRC-HIVMAB060-00-AB (VRC01) は、HIV-1 CD4 結合部位を標的とするヒト MAb です。 VRC/NIAID/NIH によって開発され、Leidos Biomedical Research, Inc. (以前の SAIC-Frederick, Inc.), Frederick, MD が運営するワクチン パイロット プラント (VPP) によって cGMP の下で製造されました。 バイアルは、2.25 mL/バイアルの容量で 100 プラスまたはマイナス 10 mg/mL で提供されます。

VRC-PLAMAB068-00-AB (プラセボ) は、25 mM クエン酸ナトリウム、50 mM 塩化ナトリウム、150 mM L-アルギニン塩酸塩、10% デキストラン 40 (w/w)、および 0.005% ポリソルベート 80 の滅菌緩衝水溶液です。 (w/w) pH 5.8 で。 プラセボは、3 mL ガラスバイアルに 2.25 ± 0.1 mL/バイアルで充填されます。

対象：18～50歳の健康な成人。

研究計画: IV 投与用の 3 つの非盲検用量漸増グループ (グループ 1、2、および 3) と、SC 投与用の 1 つの盲検プラセボ対照グループ (グループ 4) があります。 登録は、被験者をグループ 1 および 4 に 1:2 の比率でランダム化することから始まります。 グループ 4 内で、被験者は無作為に VRC01 またはプラセボの SC 投与に 1:1 の比率で割り当てられます。 各グループの 1 日あたり 1 人以下の被験者が治験薬の最初の IV 注入を受け、1 週間に 1 人以下の被験者がグループ 4 の最初の 6 人の被験者に対して最初の SC 注入を受けます。グループの用量漸増レビューを実施するのに十分なデータが得られる前に研究が中止された場合、少なくとも 3 人の被験者に関する必要なデータを得るために、追加の被験者をそのグループに登録することができます。 IVグループの安全性レビューは、3番目の被験者が0日目の注入を完了してから2週間後に実施されます。 グループ4の安全性レビューは、6番目の被験者が0日目の注入を完了してから2週間後に実施されます。

IV 用量漸増が完了した後、安全で忍容性が高いと評価されたスケジュールに追加のスロット (スケジュールごとに最大 2 つ) を埋めることができます。 スケジュールごとに合計 5 の発生により、追加の安全性と PK データが提供され、製品開発により良い情報が提供されます。 追加の登録スロットは、被験者が登録する際に 5 つの試験スケジュールに均等に無作為化することによって埋められます。 無作為化された登録が完了すると、追加の被験者が登録され、長期薬物動態を評価するために単一のVRC01投与を受ける場合があります。

被験者は入院病棟に入院し、各製品の投与後24時間留まります。 薬物動態（PK）サンプルは、ベースラインでの各製品投与とともに、各製品投与の28日後までおよび2回目の製品投与の56日後に指定された間隔で収集されます。

最初の注入から始まる通常の日常活動に 3 日間の中断が生じる必要があるため、登録日は 0 日目とは異なる可能性が高くなります。各製品投与後28日。 被験者は、各投与後3日間、求められた全身症状の毎日の日記をつけます。 ヒト抗VRC01抗体評価のための血液サンプルは、0、14、および56日目に採取されます。

被験者が同意した場合、すべてのグループで、各製品の投与後に指定された間隔で口腔液と直腸液のサンプルが取得されます。女性には子宮頸管液のサンプル採取も提供されます。

研究期間: この研究は、次の仮定を使用して完了するまでに約 32 週間かかると予測されています。

• 個々の被験者は、最後のVRC01投与後12週間追跡されました。
• すべての投与群が完了しました。
• IV用量漸増中のIVグループへの1週間あたり3人の被験者の登録;
• グループ 4 への登録は、グループ 1 と同時に開始されます。
• 追加の被験者は、16週目から安全で忍容性が高いと評価されたすべてのスケジュールに無作為に割り付けられ始め、最終登録被験者のフォローアップを完了するのに4週間、次に12週間を推定します。